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Elicio的癌症疫苗:淋巴结靶向、mKRAS 特异性,挑战胰腺癌成果斐然

Elicio的癌症疫苗:淋巴结靶向、mKRAS 特异性,挑战胰腺癌成果斐然

10月前

Bringing medical advances from the lab to the clinic.

关键词:胰腺癌;Elicio制药;ELI-002 2PNat Med

由于缺乏早期筛查手段、且早期症状不典型,以及具有极强的侵袭性和远处转移能力,胰腺癌的五年生存率极差,也由此成为令人不寒而栗的“癌症之王”。

为什么顶级疾控专家也逃不过胰腺癌?!这项持续了25年的研究,揭示如何超早期诊断、大幅提高生存率


胰腺癌和结直肠癌通常发生 KRAS 突变,也由此成为临床科研的关键靶点。


2024年1月9日,MD Anderson癌症中心、麻省总医院等发表了治疗胰腺和结直肠癌中具有突变型KRAS的淋巴结靶向疫苗(ELI-002 2P)的1期研究:AMPLIFY-201试验的研究结果,显示了令人振奋的结果。


癌症疫苗 ELI-002 2P Elicio制药研发使用 G12D 和 G12R 突变 KRAS (mKRAS) 肽 (Amph-Peptides-2P) 的两亲物 (Amph) 修饰以及 CpG 寡核苷酸佐剂 (Amph-CpG-7909) 来增强淋巴结递送和免疫反应。

研究设计:

1)受试者: 

本研究共纳入25名患者,其中20例为胰腺癌,5例为结直肠癌。

2)干预措施: 

所有患者接受了固定剂量的ELI-002 2P疫苗,其中包括两种突变型KRAS肽(G12D和G12R)。

3)终点事件: 

主要终点包括疫苗的安全性、推荐的Phase 2剂量(RP2D)、肿瘤生物标志物反应、免疫原性以及无复发生存期(RFS)。

4)研究设计: 

这是一个Phase 1、多队列、逐级剂量增加的试验。

5)统计方法

  • 统计分析主要关注肿瘤生物标志物水平的变化、特异性T细胞应答的产生及其与临床效果的相关性。

  • 对T细胞反应强度进行中位数划分,比较高于和低于中位数T细胞反应的患者群体在生物标志物减少和无复发生存期方面的差异。


主要结果:

1)安全性:

ELI-002 2P显示出良好的安全性,无剂量限制性毒性出现,推荐Phase 2剂量为10.0 mg Amph-CpG-7909。

2)有效性:

特异性T细胞应答:

84%的患者观察到了mKRAS特异性T细胞应答,其中59%的患者同时出现CD4+和CD8+细胞应答。

肿瘤生物标志物反应:

84%的患者显示出肿瘤生物标志物水平下降,44%的患者生物标志物下降超过30%,32%下降超过50%,24%的患者(包括3例胰腺癌和3例结直肠癌)实现了生物标志物的完全清除。

无复发生存期:

在为期8.5个月的中位随访期内,无复发生存期的中位数为16.33个月,高于中位数T细胞应答的患者显示出更好的生物标志物反应和无复发生存期


编者按:


本研究表明,ELI-002 2P疫苗在治疗KRAS突变的胰腺癌和结直肠癌患者中表现出良好的安全性和初步疗效,特别是在诱导强大的T细胞应答方面表现出色,为后续的研究和临床应用提供了重要的基础。

与先前研究的比较:与之前针对KRAS突变肿瘤的治疗相比,本研究提供了一种新的免疫治疗策略,通过靶向mKRAS诱导强大的T细胞应答,显著影响肿瘤生物标志物水平,提供了一种治疗KRAS突变胰腺癌和结直肠癌的新途径。


但因为没有对照组,所以癌症疫苗ELI-002 2P是否能最终能够降低胰腺癌或结直肠癌患者的生存率,需要进一步的临床试验来解答。


参考文献:
【1】Pant S, et al. Lymph-node-targeted, mKRAS-specific amphiphile vaccine in pancreatic and colorectal cancer: the phase 1 AMPLIFY-201 trial. Nat Med. 2024 Jan 9. doi: 10.1038/s41591-023-02760-3. Epub ahead of print. PMID: 38195752.

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来源:Hanson临床科研

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