Elicio的癌症疫苗:淋巴结靶向、mKRAS 特异性,挑战胰腺癌成果斐然
为什么顶级疾控专家也逃不过胰腺癌?!这项持续了25年的研究,揭示如何超早期诊断、大幅提高生存率
研究设计:
1)受试者:
本研究共纳入25名患者,其中20例为胰腺癌,5例为结直肠癌。
2)干预措施:
所有患者接受了固定剂量的ELI-002 2P疫苗,其中包括两种突变型KRAS肽(G12D和G12R)。
3)终点事件:
主要终点包括疫苗的安全性、推荐的Phase 2剂量(RP2D)、肿瘤生物标志物反应、免疫原性以及无复发生存期(RFS)。
4)研究设计:
这是一个Phase 1、多队列、逐级剂量增加的试验。
5)统计方法
统计分析主要关注肿瘤生物标志物水平的变化、特异性T细胞应答的产生及其与临床效果的相关性。
对T细胞反应强度进行中位数划分,比较高于和低于中位数T细胞反应的患者群体在生物标志物减少和无复发生存期方面的差异。
主要结果:
1)安全性:
ELI-002 2P显示出良好的安全性,无剂量限制性毒性出现,推荐Phase 2剂量为10.0 mg Amph-CpG-7909。
2)有效性:
特异性T细胞应答:
84%的患者观察到了mKRAS特异性T细胞应答,其中59%的患者同时出现CD4+和CD8+细胞应答。
肿瘤生物标志物反应:
84%的患者显示出肿瘤生物标志物水平下降,44%的患者生物标志物下降超过30%,32%下降超过50%,24%的患者(包括3例胰腺癌和3例结直肠癌)实现了生物标志物的完全清除。
无复发生存期:
在为期8.5个月的中位随访期内,无复发生存期的中位数为16.33个月,高于中位数T细胞应答的患者显示出更好的生物标志物反应和无复发生存期。
编者按:
本研究表明,ELI-002 2P疫苗在治疗KRAS突变的胰腺癌和结直肠癌患者中表现出良好的安全性和初步疗效,特别是在诱导强大的T细胞应答方面表现出色,为后续的研究和临床应用提供了重要的基础。
与先前研究的比较:与之前针对KRAS突变肿瘤的治疗相比,本研究提供了一种新的免疫治疗策略,通过靶向mKRAS诱导强大的T细胞应答,显著影响肿瘤生物标志物水平,提供了一种治疗KRAS突变胰腺癌和结直肠癌的新途径。
但因为没有对照组,所以癌症疫苗ELI-002 2P是否能最终能够降低胰腺癌或结直肠癌患者的生存率,需要进一步的临床试验来解答。
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