BBI | 新发现！机体慢性疼痛或许存在一定的性别差异！

几十年来对人类慢性疼痛的研究加深了科学家们对这一过程背后的细胞机制的理解，然而，不能考虑到性别背后的生物学变量或许就限制了这些突破性研究结果在临床中的应用。近日，一篇发表在国际杂志Brain, Behavior, and Immunity上题为“Sex differences in peripheral immune cell activation: Implications for pain and pain resolution”的研究报告中，来自阿尔伯塔大学等机构的科学家们通过研究揭示了雄性和雌性小鼠发展并缓解机体慢性疼痛方式的差异，相关研究结果指出了未来科学家们开发在人类中应用的靶向性疗法的潜在途径。

文章中，研究人员报道了他们对因炎症而并非直接损伤所引起的小鼠机体慢性疼痛的研究，他们发现，雌性小鼠对称之为巨噬细胞的免疫细胞的作用更为敏感，同时他们识别出了X染色体相关受体，其对于解决两性小鼠机体急性和慢性炎症都至关重要。Bradley Kerr教授表示，我们非常感兴趣研究机体疼痛的诱因，但在这项研究中，我们进入了下一步，即询问疼痛是如何解决的，从而确定这些免疫细胞是如何参与其中的。

本文研究结果表明，这或许归因于免疫细胞自身的组成，其不仅会影响疾病状态，还会影响疼痛最终是否会进展为慢性疼痛；根据“Pain Canada”的说法，慢性疼痛往往被定义为持续三个月或更长时间的疼痛，或者超过了典型的组织愈合点；大约20%的加拿大人都患有慢性疼痛，受影响的女性要多于男性，诸如多发性硬化症等自身免疫性疾病就会导致机体慢性疼痛发生，而且女性的发病率是男性的两倍。

图片来源：https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0889159123002222?via%3Dihub

研究者Kerr指出，直到最近10年，科学家们才开始在他们的疼痛研究中利用雄性和雌性小鼠模型，只在寻找性别差异来作为一种标准化的研究问题；Kerr表示，他的实验室非常感兴趣研究慢性疼痛发生的原因，他们希望能寻找到有效治疗慢性疼痛的方法，疾病初期或受伤后的疼痛往往会起到一定的保护作用。研究人员非常感兴趣理解已经不再有什么用处的疼痛，但这并不能保证机体安全，也不能告诉你你应该休息让受伤的腿慢慢愈合；理解这种疼痛的来源以及其如何自然消失真的非常重要，如今研究人员距离目标或许又近了一步。

研究人员利用多种方法分析了小鼠模型机体中的疼痛途径，此前研究人员对患有多发性硬化症的小鼠进行研究后发现，雌性小鼠机体中携带的疼痛受体Tlr7的数量是雄性小鼠的2-3倍，而这项研究中，他们遗传性剔除了Tlr7受体，结果发现小鼠机体的疼痛并未得到适当地解决。

相比之下，研究人员利用了一种用于治疗疣体的抗病毒药物来治疗患有慢性疼痛的小鼠，这种药物已经会人工刺激Tlr7的表达，他们发现，与未治疗相比，治疗后小鼠机体疼痛缓解的时间能提前3-5天，Tlr7是机体免疫系统中的一种特殊受体，当其检测到机体的病毒时就会激活一种抗病毒反应，这就是为何你发烧时会感到浑身酸疼的原因了。

综上，本文研究结果表明，尽管机体疼痛缓解的细胞机制可能在性别上存在不同，但对这些差异的研究有望帮助开发出更有针对性的临床应用方法。

参考文献：

Timothy N. Friedman，Olivia La Caprara，Celine Zhang, et al. Sex differences in peripheral immune cell activation: Implications for pain and pain resolution, Brain, Behavior, and Immunity (2023). DOI: 10.1016/j.bbi.2023.07.029