Kidney Int｜重塑肾移植未来：CAR-T细胞疗法破冰难配型与高敏排斥

如今，在一项新的概念验证研究中，来自美国梅奥诊所的研究人员发现CAR-T细胞疗法可以为难以配型和容易发生排斥反应的患者提供一种革命性的器官移植方法。

相关研究结果发表在2024年5月的Kidney International期刊上，论文标题为“CAR T-cell therapy—paving the way for sensitized kidney transplant patients”。

他们的开创性研究侧重于利用衍生自患者自身免疫系统的 CAR-T 细胞来防止对捐赠器官的排斥反应。易发生排斥反应的患者（下称致敏患者）是指体内抗体水平较高，导致免疫系统对潜在的移植器官产生强烈抵抗，这些患者往往需要等待较长的时间接受器官移植。

论文第一作者、梅奥诊所移植肾病专家Tambi Jarmi博士说，“本研究的核心目标在于探索利用能精准清除导致肾移植患者体内排斥反应B细胞的免疫疗法之可能性。这不仅是CAR-T细胞技术在移植领域的一次重要尝试，更旨在大幅拓宽可供移植的器官资源，缩短急需肾脏移植患者漫长的等待周期。”

CAR-T 细胞疗法和移植研究

在这项新的研究中，梅奥诊所的Hong Qin博士及其研究团队开发出一种新型的CAR-T细胞疗法，这种疗法的靶点是一种名为B细胞活化因子受体（B cell activating factor receptor, BAFF-R）的蛋白，这种蛋白存在于B细胞表面上。B 细胞在调节免疫系统和产生抗体方面起着关键作用。他们研究了这些BAFF-R CAR-T 细胞能否靶向清除导致排斥反应的 B 细胞。

他们给10名对移植器官产生排斥反应的患者制造了BAFF-R CAR-T细胞。其中的九人接受过肾脏移植，一人接受过肺部移植。

Qin博士说，“我们首先从患者微量血液样本中分离出T细胞，经改造后形成的BAFF-R CAR-T细胞能够精准识别并中和携带BAFF-R特异性抗原的B细胞，从而精准定位并消除致敏B细胞。”

图片来自Kidney International, 2024, doi:10.1016/j.kint.2024.02.008

为进一步验证其效果，研究者对比了BAFF-R CAR-T细胞与未改造T细胞在接触健康供体B细胞后的反应差异。结果显示，相较于非CAR-T细胞对照组，接受患者源性CAR-T细胞治疗的致敏患者组内B细胞数量显著下降。

Jarmi博士说，“我们的研究证实来自致敏患者的BAFF-R CAR-T细胞对致敏B细胞有杀伤作用，这证实了在肾脏移植中使用BAFF-R CAR-T细胞疗法作为脱敏策略的可行性。”

当前，梅奥诊所正积极筹备在佛罗里达州先进的商业化生物制造设施中生产BAFF CAR-T细胞，以备在早期临床试验中展开严谨的测试。

使用 BAFF-R CAR-T 细胞疗法对肾脏移植患者进行脱敏治疗属于试验性质。这是首次将这种免疫疗法用于癌症以外疾病的研究。然而，要使这一突破性疗法真正造福广大患者，还需更多严谨的科学研究对其结果进行验证与优化。

参考资料：

Tambi Jarmi et al. CAR T-cell therapy—paving the way for sensitized kidney transplant patients. Kidney International, 2024, doi:10.1016/j.kint.2024.02.008.

Could CAR-T cell therapy improve kidney transplants?
https://newsnetwork.mayoclinic.org/discussion/could-car-t-cell-therapy-improve-kidney-transplants/