JAMA：平均减重16kg！替尔泊肽对中国人减重同样安全且高效

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5月前

Bringing medical advances from the lab to the clinic

关键词：肥胖；体重管理；Tirzepatide；中国成人

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随着全球化进程的加快，肥胖已成为一个全球性的公共卫生问题，严重威胁着人类健康。肥胖不仅影响个体的生活质量，还与多种慢性疾病如心血管疾病、糖尿病、高血压以及某些类型的癌症等密切相关，造成了巨大的医疗和社会经济负担。

中国，作为世界上人口最多的国家，其肥胖人群数量亦居世界之首。

然而，与西方国家有所不同，中国人群在相对较低的BMI水平下可能已经存在较高的体脂百分比和心血管代谢风险。因此，中国肥胖问题工作组推荐了低于世界卫生组织标准的BMI界值来定义中国的超重和肥胖人群。

这一差异提示了在中国开展肥胖治疗研究的必要性，需要针对中国人群的特定体质特点来制定和评估体重管理策略。

Tirzepatide（替尔泊肽）由礼来公司开发的一款每周注射一次的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）受体和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体的双重激动剂。已于22年5月获美国FDA批准用于治疗成人2型糖尿病患者（商品名：Mounjaro），23年11月获批作为减肥药上市（商品名：Zepbound）。并于今年5月获得中国国家药品监督管理局（CDE）批准用于改善成年人2型糖尿病患者的血糖水平。

此前发表的3期临床试验国际多中心 SURMOUNT-1 研究结果显示，在无糖尿病的肥胖或超重人群中，替尔泊肽 15 mg 治疗 72 周后平均体重减轻高达22.5%，成为首个在三期临床试验中取得平均减重超过20%的突破性研究成果，被认为是目前已上市的效果最好的减肥药物。

2024年5月31日，复旦大学附属中山医院李小英教授团队牵头，在国际顶尖医学期刊JAMA上发表了题为：Tirzepatide for Weight Reduction in Chinese Adults With Obesity：The SURMOUNT-CN Randomized Clinical Trial 的研究论文【1】。本研究是首个中国多中心替泊尔肽治疗肥胖或超重的有效性和安全性研究（SURMOUNT-CN）。

实验结果显示，在中国肥胖或超重成人中，替尔泊肽 15 mg 每周注射一次治疗52周后，体重较基线减轻了17.5%（16.1公斤），且具有良好的安全性。这表明了替尔泊肽在中国的肥胖或超重成年患者中可实现显著、有临床意义且安全的体重减轻。

（如需原文，请加微信healsanq获取，备注20240531JAMA）

研究设计

SURMOUNT-CN研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验于2021年9月至2022年12月在中国29个医学中心开展。

🔷 受试者纳入标准：

纳入了体重指数（BMI）≥28 kg/m²，或BMI≥24 kg/m²但至少有1种体重相关合并症（不包括糖尿病）的210名中国成年人。

🔷 分组和给药方案：

这210名参与者按照1:1:1随机分为3组，分别接受每周一次皮下注射给药10mg 替尔泊肽（n=70）、15mg 替尔泊肽（n=71）和安慰剂（n=69），治疗52周时间，同时进行生活方式干预。Tirzepatide的初始剂量为每周2.5 mg，每4周增加2.5 mg，直至在第12周和第20周分别达到10 mg或15 mg的维持剂量。

🔷 主要终点：

第52周，受试者体重相较于基线的变化百分比以及体重至少减轻5%的受试者的百分比。

🔷 关键次要终点：

第52周，体重至少减轻10%和15%的受试者的百分比；以及从基线到第52周的腰围变化。

图1. SURMOUNT-CN研究流程

主要结果

🔷 受试者特征：

210名参与者中，女性103名，男性107名，平均年龄为36.1岁，平均体重为91.8公斤，平均 BMI 为32.3 kg/m²。

201名参与者（95.7%）完成了为期52周的临床试验，替尔泊肽10 mg组66例；替尔泊肽15 mg组65例；安慰剂组63例。

表1. SURMOUNT-CN研究受试者人口统计学和临床特征

🔷 主要终点：

体重变化：第52周，接受Tirzepatide 10 mg和15 mg治疗的受试者体重平均下降百分比分别为-13.6%（12.3 kg）和-17.5%（16.1 kg），而安慰剂组仅为-2.3%（2.1 kg）。这表明Tirzepatide治疗组的体重下降显著优于安慰剂组。
体重减少≥5%的受试者比例：第52周，Tirzepatide 10 mg组和15 mg组分别有87.7%和85.8%的受试者实现具有临床意义减重效果（体重减轻≥5%），而安慰剂组仅为29.3%。

🔷 关键次要终点：

体重减少≥10%和≥15%的受试者比例：第52周时，Tirzepatide治疗组体重减轻≥10%和≥15%的受试者比例更高。10 mg组中有64.1%的受试者体重减轻≥10%，15 mg组有71.9%，而安慰剂组仅为14.5%。10 mg组中受试者体重减轻≥15%，15 mg组有61.4%，而安慰剂组仅为2.9%。
腰围变化：第52周时，10 mg治疗组的腰围减少了11.4 cm，15 mg治疗组的腰围减少了14.5 cm，而安慰剂组的腰围仅减少了2.6 cm。
此外，治疗组的心血管代谢指标（包括空腹血糖、胰岛素、极低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯和收缩压和舒张压）相比安慰剂组也得到显著改善。

🔷 安全性：

Tirzepatide 10 mg组中95.7%的受试者报告了不良事件，15 mg组为90.1%，安慰剂组为82.6%。

Tirzepatide治疗期间最常见的不良事件为胃肠道不良事件，大多数患者的严重程度为轻度至中度，很少发生导致停止治疗的不良事件（<5%）。

图2. Tirzepatide与安慰剂对体重和腰围的影响

表2. SURMOUNT-CN研究主要和次要终点

表3. SURMOUNT-CN研究安全性结果

编者按：

临床意义：

这项3期临床试验结果表明，在中国肥胖或超重的成年人中，每周一次10 mg或15 mg 的Tirzepatide治疗在非糖尿病肥胖和超重人群中可带来有统计学意义和有临床意义的体重减轻，平均减重高达16公斤！并由此改善心血管代谢风险因素；

与此同时，GLP-1受体激动剂还展现了良好的安全性和耐受性。

本研究为中国肥胖人群提供了一个极有前景的新治疗选择，并为未来的个体化治疗策略和长期效果评估提供了重要信息。

期待更多类似高质量研究，给患者带来更优的临床诊疗策略。

原文链接：

https://doi.org/10.1001/jama.2024.9217

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本文只是分享和解读公开的研究论文及其发现，以作科学文献记录和科研启发用；并不代表作者或本公众号的观点，更不代表本公众号认可研究结果或文章。

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作者：Amber Wang；助理：ChatGPT

编辑：Jessica，微信号：Healsanq，加好友请注明理由。

美国Healsan Consulting(恒祥咨询)，专长于Healsan医学大数据分析（Healsan™）、及基于大数据的Hanson临床科研培训（HansonCR™）和医学编辑服务（MedEditing™）。主要为医生科学家、生物制药公司和医院科研处等提供分析和报告，成为诸多机构的“临床科研外挂”。

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