医生，吃了他汀之后我…是不是要停药？
今天，这篇文章的主人公是很多朋友都听说过的一类药物，它就是血脂管理的“强效武器”，国内外众多指南一致推荐的降脂及防治动脉粥样硬化性心血管疾病的基石药物——他汀类药物。
他汀类药物是临床中最常用的降脂药物，可谓是万千高脂血症患者的福音。但在生活中，有不少患者表示，服用他汀之后出现了各种不舒服，暗中怀疑是他汀惹的祸。
作者：赖雨晖 格兰芬多20级学硕
来源：双鸭山科研小黑屋
吃他汀之后出现的不良反应/他汀不耐受
小编汇总了一下不同患者反映的服他汀之后出现的临床表现，主要包括以下这些：
双腿酸胀无力；
肌肉疼痛；
关节不适 ；
腰背痛；
与此同时，也有其他比较少见的症状，比如腹泻、失眠、白天头晕脑胀等。
且上述不适的感觉多在服用他汀之后出现。
其实，对于服用他汀后出现的药物不良反应，也就是他汀不耐受，在国内外的指南中都是有明确定义的。
他汀不耐受定义为患者服用他汀类药物后出现一种或多种他汀类药物相关不良反应，经减量或停用他汀类药物可改善，重启后再次出现的临床现象。
他汀不耐受可分为完全他汀不耐受（不能耐受任何种类、任何剂量的他汀类药物）和部分他汀不耐受（不能耐受某些他汀类药物的某些剂量）。除了前文中提到的肌肉不良反应以外，常见的还包括肝功能异常，主要表现为一过性的转氨酶升高。
他汀不耐受的诊断标准为
在怀疑他汀不耐受的情况下，医务人员需分析以下四个要素，如同时满足方可诊断为他汀不耐受：
01
临床表现：主观症状（如肌痛、无力）和（或）客观实验室检查（如CK、ALT、AST异常）。
02
使用他汀类药物的种类和剂量：患者不能耐受≥ 2 种他汀类药物，其中一种为最低每日剂量（如阿托伐他汀10 mg、瑞舒伐他汀5 mg、辛伐他汀5 mg、匹伐他汀1 mg、普伐他汀10 mg、氟伐他汀20 mg、洛伐他汀20 mg）。
03
时间和因果关系：在开始使用他汀类药物或增加剂量后出现不良反应，停药后缓解，再次用药后重新出现。
04
排除其他可能原因：与其他疾病和药物相互作用相关的可能性较低。
不难看出，诊断他汀不耐受的标准是比较严苛的，其实很多服用他汀后出现肌痛或其他不适症状的朋友并不能达到他汀不耐受的诊断标准。
那么，这些真实的或是未达诊断标准的他汀不耐受，究竟是从何而来呢？
为什么会出现他汀不耐受？
EHJ发表的一项Meta分析表明，他汀不耐受可能被过度诊断了。许多肌肉症状的出现可能与心理作用有关，患者却因此而停服他汀或减少用量。
这说明，很多所谓的他汀不良反应实际上是“反安慰剂效应（nocebo/drucebo effect）”。
反安慰剂效应就是“怕什么来什么”，如果患者对某种药物副作用的预期过强，可能会发生这种副作用。
出现了疑似的他汀不耐受，是否应该及时停药？
2022年3月10日，国际脂质专家组（ILEP）发布了立场文件，指导临床医生在接诊有他汀相关肌肉症状的患者时，如何逐步识别和处理这种“反安慰剂效应”。
对于怀疑不良反应与他汀治疗有关的所有患者，该文件提出了“MEDS策略”进行初始处理：
M（Minimize），尽量少中断降脂治疗；
E（Educate），告知患者他汀治疗的益处；
D（Diet/nutraceuticals），通过食物和营养制剂来促进药物的降脂作用；
S（Symptoms/biomarkers），监测症状和生物标志物。
简而言之，对于怀疑他汀不耐受的患者，若检查正常、症状可耐受，继续他汀是安全的。对于确定的他汀不耐受者，则应采用换药、减量、隔日服用或联用的策略。
因此，临床医生需要帮助患者精准识别“真假”他汀不耐受，患者朋友们也不要因为服用他汀后出现的不适症状就毅然决然地放弃它，他汀不耐受需要我们正确的应对~
参考文献
1.国家心血管病专家委员会心血管代谢医学专业委员会.他汀不耐受的临床诊断与处理中国专家共识[J].中国循环杂志,2024,39(2):105-115.
2.Bytyçi I, Penson PE, Mikhailidis DP, et al. Prevalence of statin intolerance: a meta-analysis. Eur Heart J. 2022;43(34):3213-3223.
3.Step-by-step diagnosis and management of the nocebo/drucebo effect in statin-associated muscle symptoms patients: a position paper from the International Lipid Expert Panel (ILEP). Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle, 10 March 2022.
作者简介
赖雨晖/格兰芬多20级学硕
中山大学附属第一医院心血管内科研究生在读，近年来围绕代谢性心血管疾病相关方面开展研究。
医脉通是专业的在线医生平台，“感知世界医学脉搏，助力中国临床决策”是平台的使命。医脉通旗下拥有「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品，全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。
微信扫码关注该文公众号作者