Omega-3多不饱和脂肪酸（PUFA）
脂肪酸（fattyacids，FAs）是由碳、氢、氧三种元素组成的一类化合物。脂肪酸在生物体中广泛存在，是生物体内重要的营养成分和代谢产物是机体主要能量来源之一。其中Omega-3，又被写作Ω-3、ω-3，中文称“欧米伽3”，为一组多元不饱和脂肪酸，常见于深海鱼类、海豹油和紫苏等某些植物中1-3。
目前市面上零售的鱼油膳食补充剂种类繁多，但所含Omega-3脂肪酸纯度均较低。2021年7月，美国心脏病学会（ACC）发表了高甘油三酯血症管理专家共识，共识基于非处方类鱼油产品与ω-3脂肪酸类药物进行了区别6。
一项研究分析了美国销量前三位的鱼油膳食补充剂成分7，其中的Omega-3 PUFA含量低至33%，同时饱和脂肪酸含量可高达36%。研究者还检测到鱼油膳食补充剂中过氧化物和二次氧化产物水平升高，这会严重影响Omega-3 PUFA的抗氧化活性。相反，处方级鱼油的Omega-3 PUFA含量>90%，且去除了饱和脂肪酸以及其他过氧化物，可确保Omega-3 PUFA的生物活性。其他研究中也检测出鱼油补剂存在含量不达标，以及氧化水平超标的问题。一项新西兰的鱼油补剂调查显示8，在32种鱼油类产品中，只有3种产品的EPA和DHA含量等于或高于标签上的含量，接受测试的大多数产品（69%）中，EPA和DHA的含量为67%。且大多数鱼油的氧化水平超标。
➤Omega-3 PUFA降低甘油三酯的机制9
Omega-3 PUFA可降低抑制肝脏脂肪生成的二酰基甘油酰基转移酶的活性，它还增加apoB-100的降解（减少肝细胞内极低密度脂蛋白[VLDL]颗粒的组装和减少VLDL的分泌)，增加脂肪酸的线粒体β-氧化，最终减少甘油三酯（TAG）的分泌。
Omega-3 PUFA还可降低SREBP-1c的表达，从而导致乙酰辅酶a羧化酶-1和脂肪酸合成酶等成脂基因产物的下调。综上所述，Omega-3 PUFA可能减少VLDL-TAG的形成和分泌。它还通过激活LPL增加外周组织的VLDL清除。
➤Omega-3 PUFA单用可全面改善血脂水平10
一项多中心、随机、安慰剂对照、双盲、平行组研究，纳入248例高甘油三酯血症（HTG）患者，依据患者HTG的严重程度或联合他汀治疗，将患者分为三个队列。在安慰剂磨合期后，每个队列患者再分为Omega-3 PUFA组和安慰剂组。研究结果显示，Omega-3 PUFA可显著降低中国重度HTG患者TG水平、总胆固醇水平、非HDL-C水平。
➤Omega-3 PUFA联合他汀可改善血脂水平11
一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究中，经过4周的瑞舒伐他汀导入期后，有残余高甘油三酯血症的患者随机分为瑞舒伐他汀联合Omega-3 PUFA组和瑞舒伐他汀组，治疗8周。结果显示瑞舒伐他汀联合Omega-3 PUFA组TG和非HDL-C水平相对于基线的变化百分比显著大于瑞舒伐他汀组（P=0.001）。在线性回归分析中，当基线TG或非HDL-C水平高且体重指数（BMI）低时，Omega-3 PUFA的降脂效果更大。
➤Omega-3 PUFA联合贝特可改善血脂水平12
一项随机、单盲、安慰剂平行对照研究中，随机分为安慰剂组、Omega-3 PUFA联合非诺贝特组（联合用药组）和非诺贝特组。结果显示与基线相比，安慰剂、联合用药和非诺贝特显著降低甘油三酯7%、41%和30%，以及甘油三酯/HDL胆固醇比值分别降低11%、45%和32%。与安慰剂和非诺贝特相比，联合用药的结果更为显著。联合用药组还可显著降低载脂蛋白B和非高密度脂蛋白胆固醇，改善血流介导的血管舒张功能。
➤心梗后患者获益
在发表于Lancet杂志的GISSI-P研究中13，研究者采用高纯度医用级鱼油治疗心肌梗死后患者。结果显示高纯度医用级鱼油能够降低15%的主要终点发生风险，并可降低30%的心血管相关死亡风险。在发表于circulation杂志的OMEGA-REMODEL研究14同样证实了高纯度医用级鱼油在心梗后患者的显著临床获益。研究者采用了更大的医用级鱼油治疗剂量，研究结果显示在心室重塑的相关指标方面，Omega-3 PUFA治疗组的患者左心室收缩容积指数（LVESVI）（-5.8%，P=0.017）和非梗死心肌纤维化（-5.6%，P=0.026）与安慰剂组相比均显著降低。
➤心衰患者获益
GISSI-HF研究结果显示15，Omega-3 PUFA可有效降低各种原因所致的慢性心力衰竭患者的死亡风险及入院风险，证实Omega-3 PUFA可显著改善心衰患者预后。
➤缓解斑块进展
发表于Journal of the American Heart Association杂志的RCT研究显示17，对于服用他汀药物且LDL-C已控制达标的患者，高剂量高纯度医用级鱼油提供了额外的获益，其可有效防止冠脉纤维斑块的进展。非钙化斑块体积的进展方面，Omega-3 PUFA治疗组相比对照组接近显著性缓解（-2.7%[-10.3,16.4] vs 4.4%[-5.9,16.0]；P=0.07）；与对照组相比，0mega-3 PUFA治疗组的纤维斑块进展显著缓解（5.0%[-5.7，20.0] vs -0.1%[-12.3,14.5]；P=0.018）。
参考文献：
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