Cell：女性更易患自身免疫性疾病的谜底终于被揭开；快来验证你关注的疾病吧

（加healsanq，索取原文。备注20240204Cell）

主要结果

1）RNPs 作为人类疾病的自身抗原

正如几乎所有医学研究顶级文章的故事论述方式，研究者首先在人类自身免疫性疾病患者中做了分析，发现Xist RNP 成分的 30 种蛋白质已被报道为一种或多种人类疾病中自身抗体（即自身抗原）的靶标。

这一观察结果激发了 Xist RNP 可能促进女性自身免疫的假设。

2）动物实验验证

提出科学假说后，研究者

A，开发 TetOP-ΔRepA-Xist 转基因小鼠来模拟自身免疫性疾病

结果显示，Xist的诱导表达在雄性小鼠中成功模拟了雌性特有的免疫反应模式，包括自身抗体的产生和自身免疫病理学改变。

B，探索遗传背景对 tgXist 和自身免疫的影响

研究者测试了 tgXist 表达对自身免疫替代标记的影响，以了解tgXist转基因是否改变了该自身免疫小鼠模型对遗传背景的要求。

通过Xist表达的改变，研究观察到了T细胞和B细胞群体在雄性小鼠中的重塑，与雌性小鼠相似。

3）回到人类患者

研究者根据在动物实验中获得的证据，在人类样本中分析到对XIST RNP组分的显著自身抗体应答，支持了Xist在自身免疫性疾病性别差异中的关键作用。

编者按：

临床意义：

这项研究提供了对女性更易患自身免疫性疾病的生物学基础的新见解，特别是Xist在性别差异中的作用。

这为开发针对性的治疗策略提供了可能性，特别是在针对女性患者的自身免疫性疾病治疗中。

科研启发：

这项研究结果无疑是极具创新性的发现，针对这些免疫应答在具体疾病中的验证、也获得具体自身免疫性疾病的重要成果，并为最终基于这项研究干预策略的实施奠定基础。