Blood J | 特殊遗传突变会减弱机体免疫细胞战斗力，导致病毒感染的风险上升

富含亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体6（LGR6）被证实为促分解介导子Maresin（MaR）的同源受体。

近日，一篇发表在国际杂志Blood Journal上题为“LGR6 frameshift variant abrogates receptor expression on select leukocyte subsets and associates with viral infections”的研究报告中，来自伦敦玛丽女王大学等机构的科学家们通过研究发现，携带特殊遗传突变的个体或机体清除病毒感染的能力会下降，这种遗传突变会导致免疫细胞表面的LGR6蛋白水平下降；相关研究结果为开发新型免疫增强药物提供了靶点。

LGR6能管理免疫细胞所产生的特殊分子，其中一种分子就是Maresin 1，其在小鼠研究中表现出调节白细胞管理机体炎症、组织修复、抵御细菌和病毒感染的能力。

这项研究中，研究人员利用来自基因健康计划（Genes & Health project）中的数据，识别出了携带能减少LGR6表达的特殊天然突变个体，当对携带这种突变的志愿者机体细胞进行分析时，研究人员发现，其机体中白细胞（包括单核细胞、中性粒细胞和自然杀伤性细胞）上的LGR6受体的水平明显较低。

特殊遗传突变或会增加机体发生病毒感染的风险

图片来源：Blood Journal (2024). DOI:10.1182/blood.2023021826

这些细胞会失去对Maresin1保护性效应反应的能力，这就意味着其在清除细菌和对病毒感染产生反应中的效力较低。为了发现携带这种遗传突变的个体是否会在其一生中经历免疫反应的差异，研究人员随后比较了英国生物样本库中储存的人群健康信息。这些记录显示，相比一般人群而言，携带突变的个体发生病毒感染的风险更高。英国生物样本库是一个大规模生物医药数据库和研究资源库，其包含了来自50万名英国参与者的匿名遗传、生活方式和健康信息。

研究者Maresin说道，这些研究结果揭示了Maresin 1及其受体LGR6在控制人类机体免疫反应中所扮演的关键角色，而且Maresin 1和模仿激活LGR6效应的分子在治疗炎性和感染上或许都非常有价值。综上，本文研究结果揭示了LGR6表达的细胞类型特异性调节机制，以及该受体在指导宿主机体免疫反应中的重要作用。

参考文献：

Esteban Alberto Gomez Cifuentes, Roberta De Matteis, Palita Udomjarumanee, et al. LGR6 frameshift variant abrogates receptor expression on select leukocyte subsets and associates with viral infections, Blood Journal (2024). DOI:10.1182/blood.2023021826