Blood | 人类类风湿性关节炎或许与血液癌症特殊突变之间存在关联

血清阴性的类风湿性关节炎伴随髓系肿瘤中IDH突变高流行率、2-羟戊二酸水平升高、先天免疫功能失调和促炎微环境表明，IDH突变和血清阴性的类风湿性关节炎之间或许存在某种因果关联。

近日，一篇发表在国际杂志Blood上题为“IDH Mutant Myeloid Neoplasms are Associated with Seronegative Rheumatoid Arthritis and Innate Immune Activation”的研究报告中，来自皇家阿德莱德医院等机构的科学家们通过研究揭示了一项令人瞩目的联系——罕见的基因突变（IDH突变）不仅见于特定类型的血液癌症，还与血清阴性类风湿性关节炎（SNRA）这一关节炎亚型紧密相关。

血清阴性的类风湿性关节炎（seronegative rheumatoid arthritis）是最常见的类风湿性关节炎（RA, rheumatoid arthritis）的一种亚型，不同之处在于其对典型疗法的反应不一致，而且在类风湿性关节炎中所存在的主要生物标志物的血液检测结果为阴性，且病因目前研究人员并不清楚，目前针对这类类风湿性关节炎尚无有效的疗法。

这项研究中，研究人员惊讶地发现，很多携带表观遗传学基因突变的患者或许都会引发惰性骨髓（骨髓发育不良，myelodysplasia）或急性髓性白血病（AML），同时也会患上一种血清阴性的关节炎。

研究者Hiwase教授说道，我们发现，在多种病例中，其机体骨髓中IDH1或IDH2基因突变的存在或许优先于关节炎的发生，这或许就提示存在一种致病性因素。研究人员认为，其它形式的骨髓疾病和突变或许也会引起炎症表现，就好像自身免疫性疾病一样。

图片来源：https://ashpublications.org/blood/article/doi/10.1182/blood.2023023593/515231/IDH-Mutant-Myeloid-Neoplasms-are-Associated-with

研究人员还表示，将携带这些突变和不携带这些突变的患者进行比较后发现，其两次诊断之间的时间间隔更短，且癌症所产生的代谢产物与机体关节炎发生相关。

本文研究结果对于关节炎患者尤为重要，因为它提示血液癌症中使用的代谢疗法可能同样适用于某些关节炎患者，开辟了治疗的新途径。更重要的是，它揭示了自身免疫性疾病与血液恶性肿瘤之间复杂而深刻的联系，预示着针对IDH突变的靶向药物可能成为未来治疗血清阴性类风湿性关节炎的曙光。

研究团队强调，这一跨学科研究成果的取得，得益于数字健康记录的高效利用及快速周转质谱技术的应用，标志着科学界在理解及治疗这些复杂疾病方面迈出了重要一步，也为后续探索两者关联的深度与广度奠定了基础。

参考文献：

Lih En Hong, Mihir D. Wechalekar, Monika M Kutyna, et al. IDH Mutant Myeloid Neoplasms are Associated with Seronegative Rheumatoid Arthritis and Innate Immune Activation, Blood (2024). DOI: 10.1182/blood.2023023593