ASCO2024｜荣昌生物公布MSLN靶向ADC药物RC88 I/II期临床研究数据

6月3日，在芝加哥举行的美国临床肿瘤学会(ASCO2024)年会上，荣昌生物首次公布了其自主研发的ADC药物RC88在MSLN表达的晚期实体瘤患者中的研究结果。这是一项单臂、开放、多中心I/II期临床研究，研究数据显示出对卵巢癌、非鳞状非小细胞肺癌和宫颈癌患者的优异疗效和安全性。此前RC88已获得FDA授予的快速通道资格。

本项研究由中国医学科学院肿瘤医院石远凯教授牵头，中国医学科学院肿瘤医院刘雨桃教授担任第一作者，在本届大会上以壁报的形式发布（壁报编号：422），引发现场专家学者的热烈讨论。

RC88是由荣昌生物自主研发、具有first-in-class潜力的新型间皮素（MSLN）靶向ADC药物,采用了自主研发的创新桥接技术进行抗体、药物连接，能实现较好的肿瘤杀灭效果。MSLN在多种实体瘤中过表达，但在正常组织中的表达有限。RC88对MSLN具有高亲和力，可以特异性结合MSLN过表达组织。在本项研究中，RC88对不同MSLN表达水平的肿瘤细胞具有抑制作用，在MSLN阳性晚期实体瘤中显示出抗肿瘤活性和可控的安全性。临床前研究表明，RC88可以通过内化选择性地向MSLN表达的细胞传递有效的细胞毒载荷，从而诱导G2/M阻滞和细胞凋亡。

本项研究纳入了标准治疗失败的MSLN表达晚期恶性实体瘤患者，主要终点是基于RECISTv1.1标准的客观缓解率（ORR），次要终点包括疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）和安全性。

截至2024年2月21日，共有170例晚期实体瘤患者入组。剂量递增阶段完成，2.0mg/kg和2.5mg/kgQ3W剂量扩展到II期。

在卵巢癌（OC）队列中，共纳入54例患者，均具有2+或3+MSLN表达。其中，40例（74.1%）的ECOG评分为1；33例（61.1%）接受过贝伐珠单抗治疗，28例（51.9%）接受过PARP抑制剂（PARPi）治疗。截至2024年3月22日，接受过2至4线既往治疗的2.0mg/kg组共有31例患者可进行疗效评估。其中，客观缓解率（ORR）和确认的客观缓解率（cORR）分别为45.2%（14/31，95%CI 27.3,64.0）和41.9%（13/31，95%CI 24.5,60.9），中位DoR为8.02个月（95%CI 2.83,8.54）。

在非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）队列中，16例EGFR/ALK野生型（WT）患者可进行疗效评估。ORR和cORR分别为31.3%（5/16）和25%（4/16）。上述MSLN高表达（PS2#≥50）患者的ORR、cORR、中位PFS和中位DoR分别为41.7%（5/12）、33.3%（4/12）、6.87个月和9.13个月。

在宫颈癌（CC）队列中，18例曾接受过系统治疗的患者被纳入研究。ORR和cORR分别为33.3%（6/18）和27.8%（5/18）。在既往接受过≥2线治疗的12名患者中，ORR和cORR分别为41.7%（5/12）和33.3%（4/12）。

“目前，化疗是卵巢癌的标准治疗方案，其ORR为12%，这项研究的ORR为45.2%(cORR41.9%),令人鼓舞的结果显示了RC88在显著改善MSLN表达的晚期实体瘤患者预后方面的潜力。”荣昌生物首席执行官房健民博士表示，荣昌生物将持续推进创新疗法的研究，满足尚未被满足的巨大临床需求，让全球患者获益。