《自然》:爸爸的饮食影响精子和儿子的健康
原文作者:Julian Nowogrodzki
摄入高脂饮食的小鼠父亲和体重指数偏高的人类父亲会生出有代谢疾病的“儿子”。
雄性小鼠的饮食会在其精子的特定RNA分子上留下印记。来源:Pascal Goetgheluck/Science Photo Library
一项对小鼠和人类开展的研究[1]显示,爸爸的精子里藏着他的饮食记录,这种记录还会影响他儿子的代谢。
该研究发现,雄性小鼠摄入高脂饮食会提高它们精子中某类RNA的水平。该研究还发现,摄入这种不健康饮食的雄性小鼠的雄性后代会出现诸如葡萄糖不耐(糖尿病的一个特征)等代谢问题。流行病学分析显示,人类父亲的体重指数(BMI)如果较高,他们的儿子也有类似问题。
该研究6月6日发表于《自然》。
精子记录
研究显示,母亲的代谢性状会传给后代。而父亲方面,犹他大学医学院的生殖生物学研究员Qi Chen和他的团队在2016年发现,注射了高脂饮食小鼠父亲精子RNA的小鼠受精卵会发育成有代谢疾病的小鼠[2]。研究表明,之所以会出现这种父亲或母亲饮食造成的“连锁反应”,其原因不在于后代基因组的变化,而在于后代“表观基因组”的变化——表观基因组是指附着在DNA及其相关蛋白质上的一系列化学标记。
在《自然》发表的这项研究中,雄性小鼠摄入了两周的高脂饮食。该研究的作者发现,这种饮食方式会让精子线粒体中的一类RNA发生变化——线粒体是细胞内产生能量的结构。这些受影响的分子名为转移RNA,是DNA转录到蛋白质这一过程的中间产物。
尤其值得一提的是,高脂饮食小鼠比低脂饮食小鼠的精子有更多的转移RNA短片段。这些RNA片段能作为基因组的表观遗传调控因子,其作用包括上调或下调某些线粒体基因。
“有压力”的线粒体
结果很好理解:高脂饮食会让线粒体承受压力,该研究主要作者、德国亥姆霍兹慕尼黑中心的环境表观遗传研究员Raffaele Teperino说,受到压力时,线粒体会产生更多RNA用于制造更多能量。
线粒体的反应是一种“权衡”,未参与该研究的Chen说道。线粒体活性增加让精子“精力旺盛”,更容易游向卵子,但多余的线粒体RNA也会从父亲传给胚胎,改变胚胎从父亲那里获得的信息,损害其健康。
Teperino的团队不仅研究了细胞,也研究了超重人类父亲的后代,以及吃高脂食物的小鼠父亲的后代。研究团队发现,在后一个群体中,约30%出现了代谢问题。进一步实验显示,这些小鼠后代从父亲那里获得的线粒体tRNA远多于其他小鼠后代从低脂饮食父亲那里获得的线粒体tRNA。作者在分析了3431名人类儿童的数据后发现,受孕时父亲的BMI指数越高,后代的代谢健康越差。
证据不全
该研究的一个技术限制在于,部分实验使用的测序技术只能探测到完整的RNA分子。因此,该研究无法证明碎片化的RNA是否从父亲传给了胚胎。Teperino说:“我们认为碎片传了下去,但我们证明不了。”
Chen觉得有意思的是,该研究发现小鼠父亲只将代谢问题传给雄性后代——与Chen自己在2016年发表的论文一致。“这说明X精子和Y精子携带着不同的信息,”他说,为何X和Y精子会这样,则是个需要进一步研究的好问题。
Chen说,这项研究说明,如果你能产生精子,你最好吃得健康,这将影响你的精子中携带的信息,影响你的下一代。
参考文献:
1.Tomar, A. et al. Nature https://doi.org/10.1038/s41586-024-07472-3 (2024).
2.Chen, Q. et al. Science 351, 397-400 (2016).
原文A dad’s diet affects his sperm — and his sons’ health标题发表在2024年6月5日《自然》的新闻版块上
© nature
Doi:10.1038/d41586-024-01623-2
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