股价暴涨480%！美国Biotech闷声发财

A股一片绿油油，在大洋彼岸，这家Biotech正闷声发财。

近日，美国公司Mustang Bio宣布其CD20 CAR-T疗法MB-106针对华氏巨球蛋白血症患者取得积极临床数据，当天消息一出，公司股价暴涨近480%。

股价暴涨背后，又一款大药将引爆市场。

华氏巨球蛋白血症（WM）是一类惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤。根据美国癌症协会，WM多发于男性白人，美国每年发病率为万分之0.03。

尽管WM在非霍奇金淋巴瘤中的占比较低，但目前却无法治愈，对于没有症状的WM患者，治疗无法带来益处，存在巨大未被满足的临床需求。

对于有症状的WM患者，可采用CD20单抗、BTK抑制剂、蛋白酶体抑制剂、BCL-2抑制剂等治疗，但这些现有治疗方案均有不足。

MB-106是一款靶向CD20的自体CAR-T细胞疗法，已被优化为第三代全人源抗体。

根据Mustang Bio披露的I/II期临床试验数据显示，接受MB-106治疗的华氏巨球蛋白血症患者的总缓解率（ORR）高达90%，包括3例患者达到完全缓解，其中1位患者持久完全缓解达31个月。

值得一提的是，参与这项研究的全部10名患者，此前都接受过BTK抑制剂治疗，但用药期间病情仍然持续进展。

安全性方面，9例患者发生了细胞因子释放综合征（CRS），其中5例为1级，4例为2级，1例经历了1级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。尽管剂量增加，也未观察到3级或4级CRS或2、3或4级ICANS。

换句话说，这项临床数据十分亮眼，展现出了优异的有效性和安全性。

MB-106不仅展现了亮眼的临床数据，更以其创新性和填补市场空白的潜力，吸引了投资者的目光，从而推动股价暴涨。

当前，全球尚未有针对CD20靶点的CAR-T疗法获批上市，同时FDA也尚未批准用于治疗华氏巨球蛋白血症（WM）的CAR-T疗法，市场处于空白状态。如果MB-106能成功获得批准，将可享有较高的市场定价权和市场独占性。

再加上，目前全球已获批上市的CAR-T疗法，主要集中在CD19或BCMA靶点，出现了同质化的现象，使得资本市场对于新靶点的CAR-T疗法抱有更高的预期。

Mustang Bio股价得以暴涨的关键因素，就在于市场预见到了CD20 CAR-T疗法巨大的发展潜力和商业价值。

MB-106不仅在针对WM患者的临床试验中展现出了亮眼临床数据，而且还在开发其他适应症，包括用于治疗复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）和慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者。

图片来源：中信建投证券

CLL和WM适应症都属于成熟B细胞肿瘤，其中CLL患者人数更多，在非霍奇金淋巴瘤中占有较大比重，是血液肿瘤领域的“兵家必争之地”。

许多“重磅炸弹”都拿下了CLL适应症，包括罗氏的年销售额曾超过70亿美元的“CD20单抗之王”利妥昔单抗，以及BTK抑制剂，如强生/艾伯维的伊布替尼、百济神州的泽布替尼。这些药物的广泛应用和卓越市场表现，凸显了CD20靶点在治疗B细胞相关疾病中的关键作用。

作为靶向CD20的CAR-T疗法，MB-106已在临床研究中展现出了令人瞩目的疗效数据。基于其卓越的临床表现和不断扩展的适应症范围，我们可以合理推测MB-106具备成为大药的潜力。

值得一提的是，已完成6轮融资的宜明细胞，是Mustang Bio的“卖水人”。

去年5年，宜明细胞收购了Mustang Bio位于马萨诸塞州伍斯特市顶级的GMP细胞与基因治疗（CGT）生产基地相关资产，并负责Mustang Bio的一系列在研药物（包括正在进行的多中心I/II期试验的MB-106以及其它管线）的CDMO及商业化生产等事宜。

事实上，早在2023年5月，CD20 CAR-T疗法就获得了全球制药巨头的青睐。

彼时，强生旗下杨森制药与西比曼生物达成一项全球独家合作，共同开发和商业化下一代新型CAR-T细胞治疗产品C-CAR039（靶向CD19/CD20）和C-CAR066（靶向CD20）。

根据协议，杨森制药将获得中国以外地区C-CAR039和C-CAR066独家开发权，以及中国地区开发的优先选择权；西比曼生物将获得2.45亿美元的首付款、后续多笔里程碑付款以及销售分成。

西比曼生物曾于2014年在美股上市，是首个在纳斯达克上市的中国细胞治疗生物科技公司，之后于2021年完成私有化并退市。

值得一提的是，这已经不是强生第一次布局CAR-T疗法。

早在2017年，强生就与传奇生物达成全球独家许可合作，开发和商业化靶向BCMA的CAR-T疗法Carvykti（西达基奥仑赛，Cilta-cel），并收获了不错的业绩。

2023年，Carvykti实现销售额达5亿美元，今年一季度再以118%的同比增速实现1.57亿美元，市场预计其今年有望突破10亿美元成为“重磅炸弹”。

图片来源：国联证券

斥巨资拿下，强生引进的这两款新型CAR-T疗法（C-CAR039、C-CAR066），到底能不能打？

C-CAR039是新型CD19/CD20双靶点CAR-T疗法，正在美国开展治疗复发或难治性（r/r）B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）患者的Ⅰb期研究。

根据西比曼生物在2023年ASH年会公布C-CAR039的研究数据显示：在47例可评价的r/r NHL患者中，总体缓解率（ORR）为91.5%，完全缓解率（CR）为85.1%，中位随访时间为30个月。

C-CAR066是靶向CD20的第二代CAR-T疗法，目前正在美国开展针对r/r大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者（包括先前CD19 CAR-T治疗失败的患者）的Ⅰb期研究。

根据西比曼生物在2023年ASH年会公布C-CAR066的研究数据显示：在既往CD19 CAR-T治疗失败的LBCL患者中，ORR为92.9%，CR率为57.1%，中位随访时间27.7个月，中位PFS和DOR分别为9.4个月和8.3个月。

从全球市场看，据不完全统计，目前进入临床阶段的CD20 CAR-T疗法已超过10款，布局者多为国内药企，包括隆耀生物的LY007、Adicet Bio的ADI-001、Kite的两款CD19/CD20双靶点CAR-T疗法（KITE-363和KITE-753）等，适应症均为血液肿瘤，不过研发进度相差不大，国内药企有望脱颖而出。

创新是区别领导者和追随者的唯一标准。随着Mustang Bio的MB-106在治疗难以根治的华氏巨球蛋白血症上展现出潜力，这款疗法有望填补当前市场的治疗空白。