作为阿尔茨海默病最重要的致病基因,其时候把靶向APOE ε4的诊疗研发应用于精准医疗中了。。。
Bringing medical advances from the lab to the clinic.
关键词:AD;APOE ε4;精准医疗;Nature Neuroscience
阿尔茨海默病(AD)是一种复杂的、进行性的原发性神经退行性疾病,其特征是记忆力减退、认知功能障碍以及日常生活能力下降。自1993年以来,载脂蛋白E基因(APOE)的ε4等位基因已被确定为AD中最强的单一遗传风险因子。APOE ε4与AD的发病风险增加有关,并且与疾病的早期发病和更快的进展速度相关。随着对APOE生物学、AD病理生理学以及ApoE靶向疗法的科学进步,APOE研究已经进入了一个新阶段,其潜在的转化应用到常规的AD临床护理中具有重要意义。
APOE基因编码的ApoE蛋白在脂质代谢、神经保护以及神经损伤修复中发挥着重要作用。ApoE有三种主要的等位变异体:ε2、ε3和ε4,它们在氨基酸水平上的差异导致了不同的生物学特性和与AD风险的相关性。ApoE4与Aβ聚集和tau蛋白病理的增强有关,而ApoE2则显示出对AD的保护作用。
APOE的这些不同功能表明,它可能在AD的发病机制中起着核心作用。
图1. ApoE在外周和中枢神经系统的结构和功能
随着对AD的生物标志物研究的深入,特别是ATX(N)生物标志物框架的提出,为AD的临床诊断和治疗提供了新的视角。ATX(N)框架包括Aβ、tau蛋白、神经退行性变等核心病理生理过程,以及可能的额外生物标志物(如神经免疫、突触功能、血管异常等)。
APOE基因型对这些生物标志物的影响,以及其在AD临床-生物学轨迹中的作用,为精准医疗提供了新的途径。
2024年6月19日,美国学者Harald Hampel等研究学者在国际顶尖学术期刊Nature Neuroscience上发表了一篇题为 Apolipoprotein E in Alzheimer’s disease trajectories and the next-generation clinical care pathway 的论文【1】。本研究通过深入理解APOE在AD中的作用机制,可以为开发新的治疗策略提供科学依据,同时,APOE基因型检测可能成为未来AD临床诊断和治疗决策中的一个重要工具。因此,本研究聚焦于APOE在AD病程中的作用,以及如何将APOE的研究成果转化为临床实践中的精准医疗策略。
研究结果表明,APOE的遗传风险是AD临床-生物学轨迹的重要修饰因子,APOE测试和靶向ApoE的疗法在未来的AD临床-诊断路径中具有潜在的应用价值。
(如需原文,请加微信healsana获取,备注2024619NN)
APOE基因型检测的临床应用:随着AD治疗方法的发展,APOE基因型检测可能成为临床护理路径的一部分,用于治疗选择和监测。 APOE基因型对治疗反应的影响:APOE基因型可能影响个体对AD治疗的反应,包括新出现的针对Aβ和tau的疗法。 APOE靶向治疗的潜力:研究提出了针对APOE的潜在治疗方法,包括使用抗ApoE抗体、APOE基因疗法以及ApoE等位基因转换,这些治疗方法可能与现有的抗Aβ和抗tau疗法结合使用,以提高疗效和安全性。
编者按:
临床意义:
综上所述,本研究强调了APOE基因型在AD的临床诊断、治疗选择和疾病进展中的重要作用。
APOE ε4等位基因不仅与AD的风险增加有关,而且影响疾病的起始年龄和认知衰退速度。
此外,APOE基因型对新兴AD疗法的反应具有潜在的预测价值,有助于实现精准医疗和个性化治疗策略。
科研启发:
本文强调了对APOE基因型在AD病理生理学中作用的深入理解,为开发新的ApoE靶向疗法提供了科学基础,这些疗法可能与现有的Aβ和tau靶向治疗相结合,以提高疗效和降低副作用。
同时,研究还提示了在临床实践中使用APOE基因型检测的可能性,以及在健康老年人群中进行早期筛查的潜在价值,这可能有助于早期识别风险并采取预防措施。
总之,本文的研究结果为AD的临床管理和未来治疗提供了新的视角和方法,有望改善患者的预后和生活质量。
原文链接:
https://doi.org/10.1038/s41593-024-01669-5
声明:
本文只是分享和解读公开的研究论文及其发现,以作科学文献记录和科研启发用;并不代表作者或本公众号的观点,更不代表本公众号认可研究结果或文章。
为了给大家提供一个完整而客观的信息视角,我们有时会分享有冲突或不同的研究结果。请大家理解,随着对疾病的研究不断深入,新的证据有可能修改或推翻之前的结论。
作者:Amber Wang,微信号:Healsana;助理:ChatGPT
编辑:Jessica,微信号:Healsanq。
推文报告机构:
征战AD公众号,以分享阿尔茨海默病领域最新研究为主旨,希望由此推动由实验室向临床应用的转化。欢迎您的投稿与合作;也希望其他医学科学家以推文的形式分享您的研究成果。
运营:美国Healsan咨询公司AD项目组,专注于临床科研及临床试验的服务公司,擅长于针对阿尔茨海默病的临床科研设计及临床试验结果的报告撰写。
网址:https://healsan.com/
微信扫码关注该文公众号作者