打mRNA疫苗，体内竟会产生非预期蛋白质？专家表示“无需恐慌”

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10月前

来源：深究科学

作者：林岩

导读

新冠大流行期间，mRNA疫苗成为了防御病毒的一道重要防线，拯救了数百万人的生命。

尽管大流行宣告结束，科学家也在不断对mRNA疫苗进行更深入研究。

最近，科学家发现人体在注射mRNA疫苗之后，体内可能会产生一种新的蛋白质，并且这些蛋白质的产生完全在科学家的意料之外，并非在设计mRNA疫苗时所预期的蛋白质。

庆幸的是，目前暂时没有证据表明这样一种非预期蛋白质存在副作用，会损害人的身体。

当然也没有证据显示，这样一种衍生物对人体完全无害。

新冠疫情期间，数十亿剂mRNA疫苗被注射至全球各国人群的体内，这些疫苗挽救了数以百万计人的生命，为人类的健康创造了巨大的福祉。

这背后的功臣离不开mRNA疫苗研发的先驱卡里科和魏斯曼，他们在核苷碱基修饰方面的发现，使得开发针对新冠病毒的有效mRNA疫苗成为了可能。也因此，卡里科和魏斯曼共同分享了2023年的诺贝尔生理学或医学奖。

打mRNA疫苗后，体内产生非预期“新蛋白”

最近有研究者发现，这些被注射到人体的mRNA疫苗，会诱导体内产生一种非预期的新物质。

12月6日，剑桥大学毒理学家Anne Willis和James Thaventhiran以及他们的团队在顶级期刊Nature上发表了一篇题为“N1-methylpseudouridylation of mRNA causes +1 ribosomal frameshifting”的论文，该论文指出注射mRNA疫苗可能会意外地促使细胞产生少量非预期的蛋白质。

为了测试体内是否产生新蛋白质，研究团队比较了接种辉瑞mRNA疫苗和阿斯利康腺病毒载体的DNA疫苗后小鼠的免疫反应。

他们发现，接种辉瑞mRNA疫苗的小鼠产生了针对非预期蛋白质的抗体，而接种阿斯利康DNA疫苗的小鼠则没有。

随后，研究人员对20名接种阿斯利康DNA疫苗的人和21名接种辉瑞mRNA疫苗的人进行了免疫反应检测。结果显示，约1/3的辉瑞mRNA疫苗接种者对新蛋白质产生了免疫反应，而阿斯利康DNA疫苗接种者则没有。进一步证实了mRNA疫苗可能会诱导产生新蛋白质。

不过好消息是，经过科学家的谨慎研究，目前并没有证据表明这些非预期的蛋白质会对人体造成危害，也没有证据证实会损害疫苗的安全性。

对于新蛋白，专家表示“无需恐慌”

剑桥大学的这项研究一经发表，难免使注射过该疫苗的群体有点“慌张”。

mRNA疫苗在大流行期间能够保护人免于重症、死亡，但却会在人的体内诱发新的蛋白质，这种“买一赠一”的行为到底是福是祸？

不过，一些观点似乎能缓解一些人们的担忧。不少专家表示，“无需担忧，甚至应该继续接种加强针”。

分子生物学家Rolf Marschalek认为这项新研究并不是担心mRNA疫苗安全性的理由，“在确信新蛋白质是修饰mRNA的重大问题之前，希望看到更多证据。”

相反，他认为，“人们低估了奥密克戎变异株的威胁，没有接种最新的加强针才是更大的问题。”

英国利兹大学的病毒学家Stephen Griffin对于mRNA所产生的新蛋白质也持乐观态度，对新研究非常认可，“这项里程碑式的研究为我们提供了有关细胞如何从天然和人工mRNA中产生蛋白质的新见解。”

但他也承认mRNA技术仍然存在改进的空间，“未来RNA技术在治疗方面的更广泛用途可能涉及更高和更频繁的给药剂量，因此任何可能的问题都需要解决。”

新研究助力mRNA疫苗设计减少误差

剑桥大学这一研究小组对外强调，此次他们的发现并不意味着新冠疫苗不安全。相反，这项研究或许还能助推mRNA疫苗的迭代和发展。

事实上，早在卡里科开发出mRNA疫苗之初就表示过，“当被感染的细胞产生病毒蛋白时，编码错误往往是自然发生的。这些错误可以自然地扩大人体的免疫反应。”

当然卡里科并没有提到，这些编码错误可能诱导新蛋白质的产生。

目前研究人员已经提出了一种解决方案，既可以解决产生新蛋白质的问题，又能在未来让基于mRNA的疫苗或药物更安全、更有效。

研究人员还开发了一种新的算法，可以识别潜在的问题序列，并将其替换为不太可能引发错误的序列。通过这种方式，仍然可以更准确地合成相同的蛋白质。随着mRNA技术的不断进步，未来的疫苗和治疗手段将更加高效、安全。

参考资料

1.mRNA vaccines may make unintended proteins, but there’s no evidence of harm

https://www.science.org/content/article/mrna-vaccines-may-make-unintended-proteins-there-s-no-evidence-harm

2.N1-methylpseudouridylation of mRNA causes +1 ribosomal frameshifting

https://www.nature.com/articles/s41586-023-06800-3

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来源：报人刘亚东A

打mRNA疫苗，体内竟会产生非预期蛋白质？专家表示“无需恐慌”

打mRNA疫苗后，体内产生非预期“新蛋白”

对于新蛋白，专家表示“无需恐慌”

新研究助力mRNA疫苗设计减少误差

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