Bendi新闻
>
复旦大学生物医学研究院许杰团队报道Galectin-8通过结合LILRB4诱导肿瘤微环境中M-MDSC的作用

复旦大学生物医学研究院许杰团队报道Galectin-8通过结合LILRB4诱导肿瘤微环境中M-MDSC的作用

10月前

髓系来源抑制细胞(MDSC)在肿瘤免疫微环境中发挥关键作用,但由于缺乏特异性靶点,针对其的靶向药物开发面临挑战。LILRB4是一种含有ITIM结构域的免疫检查点受体,与MDSC介导的肿瘤免疫抑制有关。尽管针对LILRB4的药物在临床前和临床研究中有所进展,但治疗效果并不理想。目前尚不清楚与肿瘤微环境中的MDSC相关的LILRB4功能性配体,这阻碍了阻断性抗体的开发和伴随诊断。


近日,复旦大学生物医学研究院许杰课题组Cell Reports Medicine杂志上发表了题为Discovery of Galectin-8 as an LILRB4 ligand driving M-MDSCs defines a class of antibodies to fight solid tumors的文章,该研究首次报道了Galectin-8作为LILRB4的肿瘤相关功能性配体,通过下游的STAT3和NF-κB通路来诱导M-MDSC,从而促进免疫抑制和肿瘤的生长,并研发了具有阻断功能的治疗抗体,证明了阻断Galectin-8与LILRB4的抗体能够减缓多种高表达Galectin-8的肿瘤在小鼠体内的生长,具有潜在治疗和转化价值。


原文链接:https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00603-1


研究人员发现Galectin-8具有独特的表达模式,并对肿瘤预后和免疫浸润因子产生影响。Galectin-8与MDSC具有相关性,进一步的研究显示Galectin-8与LILRB4以高亲和力结合,调控胞内的SHP-1-STAT3/NF-κB通路。Galectin-8能够诱导M-MDSC的增加并抑制T细胞增殖。利用基因敲除小鼠模型,研究人员证明了LILRB4 的存在和Galectin-8的过表达功能促进小鼠M-MDSC的增加和肿瘤生长。


通过分别开发了抗LILRB4抗体和抗Galectin-8抗体,研究者证明了双向阻断均能够抑制Galectin-8和LILRB4作用带来的效果,并且研究者对抗体的表位进行了分析,特别对于阻断性抗体与LILRB4的结合表位进行了明确定位(下图B-C)。随后,利用人源化小鼠肿瘤模型,研究者证明抗体抑制表达Galectin-8肿瘤的生长(下图K-L)。



这一研究发现了LILRB4的新功能性配体Galectin-8,揭示了配体受体互作在M-MDSC诱导和肿瘤免疫抑制微环境塑造中的重要作用;探究了参与M-MDSC诱导的下游信号通路。同时,本研究开发了具有阻断功能的治疗性抗体,显示了功能性配体的发现为抗体药物的早起筛选开发提供重要依据,并提供Galectin-8的表达水平作为抗体治疗的筛选标准,具有潜在转化价值。


复旦大学生物医学研究院研究员许杰为本论文通讯作者,博士生王一婷为论文的第一作者


原文链接:

https://shmc.fudan.edu.cn/news/2024/0118/c1892a139093/page.htm


本文仅用于学术分享,转载请注明出处。若有侵权,请联系微信:bioonSir 删除或修改!

微信扫码关注该文公众号作者

来源:生物谷

相关新闻

朱帆团队和关武祥团队合作揭示乙型肝炎病毒通过调控宿主m5C修饰逃逸宿主抗病毒天然免疫的作用机制Science | AI驱动药物研发新纪元!人工智能揭示数百种小分子与数千种人类蛋白结合活性的作用方式复旦大学附属肿瘤医院的SCI论文,大数据分析简报(2024)从作用机制到循证医学证据,注射用益气复脉(冻干)的休克获益面面观夏日将至,这两种水果可抵抗紫外线所引发的皮肤老化!南大医学院最新研究:葡萄、蓝莓中的天然成分白藜芦醇对皮肤光老化具有保护作用PNAS|施一公团队揭示特定电磁辐射的调制频率对睡眠行为具有调节作用为何说李政道对中国当代科学的作用无可替代?IF=45.5!复旦大学团队用信号通路发文!进来学信号通路要怎么写....高德曼国会议员连任,华裔选票将起至关重要的作用莫迪终于认识到了炒作的作用不过如此发行长期特别国债是财政政策发挥更好作用的探索#2024美国大选# 政治民调的作用与局限表观遗传标记揭示肺动脉高压新靶标:组织蛋白酶 Z的作用与影响学习笔记 | 党代会的五大作用Cell Metab | 揭示 GLP-1 激动剂在大脑中发挥作用新机制OCC-WCC 2024 | 黄从新教授:深入解析房颤治疗现状,参松养心胶囊在降低消融术后复发率中发挥关键作用复旦大学王纲团队发现这个分子开关可调控肌肉再生及损伤修复!更好发挥专精特新专板的“桥梁作用”JEP 481:作用域值API的第3个预览版随JDK 23发布,带来关键增强复旦大学附属华山医院发表的SCI论文,大数据分析简报(2024)复旦大学附属中山医院发表的SCI论文,大数据分析报告(2024)复旦大学:没钱标数据的有福了!利用合成数据就能大幅提升大模型归纳推理能力在疾病和死亡面前,患者的“信任”能起多大作用?关于促成原子弹,著名的爱因斯坦信件并没有起多大作用
logo
联系我们隐私协议©2024 bendi.news
Bendi新闻
Bendi.news刊载任何文章,不代表同意其说法或描述,仅为提供更多信息,也不构成任何建议。文章信息的合法性及真实性由其作者负责,与Bendi.news及其运营公司无关。欢迎投稿,如发现稿件侵权,或作者不愿在本网发表文章,请版权拥有者通知本网处理。