国际科技财经移民娱乐民生时事体育

>

PLOS Pathogens︱西安交通大学王洪亮团队发现Cathelicidin衍生肽有望成为对抗EV71感染的药物

PLOS Pathogens︱西安交通大学王洪亮团队发现Cathelicidin衍生肽有望成为对抗EV71感染的药物

10月前

肠道病毒71型（EV71）是导致儿童手足口病的主要病原体之一。EV71感染通常伴有严重的神经系统并发症，由于缺乏特异性治疗药物，目前手足口病主要是对症治疗，因此研发有效防治EV71感染的药物迫在眉睫。

2024年1月25日，西安交通大学王洪亮教授课题组在PLOS Pathogens上发表了题为“Cathelicidin peptide analogues inhibit EV71 infection through blocking viral entry and uncoating”的研究。该研究发现Cathelicidin衍生肽具有良好的抗EV71活性，并揭示了衍生肽抗病毒的具体机制，为EV71防治药物的研发奠定了理论基础。

抗菌肽（AMP）是生物体天然免疫防御系统的一个重要组成部分，具有抗菌、抗病毒、抗寄生虫、抑杀肿瘤细胞和免疫调节等生物学活性。Cathelicidin是人体内产生的非常重要的一类AMP，其成熟形式为蛋白N端的37个氨基酸，又称LL-37。研究发现LL-37的衍生肽LL-18、FF-18具有明显优于LL-37的特异的抗EV71活性，而且LL-18、FF-18主要影响病毒早期生命周期的吸附、内化阶段(图1)。

图1. LL-18、FF-18抑制病毒生命周期早期的吸附、内化

机理研究表明，LL-18可以直接与病毒颗粒结合，这一方面占据了病毒与宿主受体SCARB2的结合区域，从而阻断了病毒感染宿主细胞；另一方面也提高了病毒颗粒的稳定性，抑制了病毒的脱衣壳，使病毒感染细胞失败(图2)

图2. LL-18与病毒颗粒结合阻断病毒与受体结合及提高病毒颗粒稳定性

此外，衍生肽在体内实验中也表现出具有抗病毒效应（图3）。

图3. LL-18抑制EV71感染小鼠

此外，耐药性的发生也是抗病毒药物研发的难点，作者发现衍生肽处理病毒30代未能诱发病毒耐药性，表明使用多肽进行治疗具有潜在的优势，为开发新型抗病毒药物奠定了基础。

西安交通大学感染与免疫研究所王洪亮教授、寻萌副教授为该研究的共同通讯作者。西安交通大学医学部范婷婷博士为论文第一作者。该研究得到西安交通大学第一附属医院刘冰教授帮助。研究受到国家自然科学基金、西安交通大学基础临床融合项目资助。

原文链接：https://journals.plos.org/plospathogens/article?id=10.1371/journal.ppat.1011967

来源：病毒学界

主编微信

（商务合作，重要事宜）

赵编微信（加群小助手）

注：添加微信请备注昵称+单位+研究

生命科学综合交流QQ群:681341860

微信学科群：病毒学群，神经科学群、临床医学、肿瘤学科群、硕博交流群和医药投资交流群（微信群审核要求较高，请各位添加赵编后主动备注单位研究方向）

微信扫码关注该文公众号作者

来源：生命科学前沿

相关新闻

AI小分子药物发现的「百科全书」，康奈尔、剑桥、EPFL等研究者综述登Nature子刊【首发】专注新药靶点和药物发现的CRO企业爱思益普完成B++轮融资 MATLAB生物制药系列：轻松实现药物发现和开发全流程的AI应用【动脉严选公开课】Sleep Med Rev：陆林院士团队揭示原发性失眠治疗药物的有效性和耐受性由亿万富翁支持的营利性生物医学研究所在剑桥成立以加速药物发现完胜司美格鲁肽？Nature最新研究：带“馅儿”的Plus减肥药，GLP-1类减肥药包裹药物MK-801，有更强更持久的减肥效果药物-靶标亲和力预测，上科大团队开发了一种Transformer编码器和指纹图谱相结合的方法多金属氧酸盐作为抗淀粉样蛋白聚集金属药物的机遇和挑战│NSR综述【直播预告】ADC药物的生产工艺与质量控制【首发】晶核生物完成近亿元A轮融资，持续加快TRT药物的全球临床研发英伟达、辉瑞等押注，以色列AI药物发现公司获8000万美元融资，已与6家制药大厂达成合作一年注射2次，吉利德HIV药物的预防有效率达100%，可口服或皮下给药【首发】Rapafusyn Pharmaceuticals获2800万美元A轮融资，以推进其非降解分子胶药物发现平台海底捞给顾客喝内含药物的“二手饮品”？最新回应→i-Family | 普康唯新生物成功荣获数亿元B+轮融资，夯实多肽药物上游领域领导力依托英伟达，Recursion开发AI药物发现超级计算机，速度比原版本快4倍【首发】兴普泰完成数千万元战略融资，加速建设多肽药物AI-CRO/CDMO智能化工厂 Int J Pharm | 开发出新型装载药物的3D打印薄膜助力精准打击肝癌，重塑癌症治疗未来急性心力衰竭当前的药物治疗和未来前景，要点一文总结【首发】奥礼生物完成数千万Pre-A轮融资，加快推进现有口服多肽药物项目管线常用镇静药物的使用及优缺点一文总结：溃疡性结肠炎的药物治疗 NEJM：中国研发的抗新冠病毒药物的有效性和安全性；讨论：主要终点事件的选择一文总结：3 类抑酸药物的区别和选用