重症肌无力发病中的自噬机制，及潜在改善免疫的合并用药辨析

关键词：自噬；重症肌无力；发病机制

• 自噬缺陷的证据：研究表明，与健康对照相比，重症肌无力患者的骨髓单核细胞的自噬受损。
• 线粒体功能障碍： MG 中的自噬受到抑制可能会加剧 NMJ 内的线粒体功能障碍。受损的线粒体会减少肌肉能量产生并引发氧化应激，可能会加重重症肌无力症状。
• 免疫失调：自噬缺陷会影响 MG 中的 T 细胞和 B 细胞功能，导致免疫反应过度活跃。自噬可以帮助维持调节性 T 细胞 (Treg)，从而控制自身反应性细胞。自噬受损可能会促进 Treg 抑制并允许 B 细胞产生自身抗体。

• 二甲双胍： 这种糖尿病药物可以诱导自噬。研究表明它可以减少重症肌无力动物模型中的炎症和自身免疫反应。然而，二甲双胍可能会下调对 NMJ 完整性重要的蛋白质。
• 锂： 虽然一些研究表明锂会诱导自噬，但它可能会导致重症肌无力样症状并使重症肌无力严重程度恶化。因此，其效果值得进一步研究。
• 他汀类药物： 这些降胆固醇药物充当自噬调节剂。然而，它们对 MG 的影响存在争议，一些研究表明它们会增加 MG 的风险或加重症状。
• Rapamycin：最著名的自噬激活剂之一，通过抑制mTOR（哺乳动物雷帕霉素靶蛋白）通路来激活自噬。雷帕霉素及其类似物被广泛研究用于治疗癌症、自身免疫性疾病以及作为抗衰老治疗。