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近40年来全新降压机制!新型口服降压药Aprocitentan获FDA批准上市

近40年来全新降压机制!新型口服降压药Aprocitentan获FDA批准上市

2024年3月20日,Idorsia公司宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已批准Aprocitentan(商品名Tryvio)联合其他降压药物,用于治疗其他药物无法充分控制的成年难治性高血压。



Aprocitentan简介


Aprocitentan是一种双重内皮素(ET)A/B受体(ETA/ETB)拮抗剂,可抑制ET-1与ETA和ETB受体的结合。ET-1可通过其受体(ETA和ETB)介导多种有害作用,包括血管收缩、纤维化、细胞增殖和炎症。在高血压患者中,ET-1可引起内皮功能障碍、血管肥大和重塑、交感神经激活和醛固酮合成增加。在Aprocitentan获批前,尚无针对ET通路的全身性降压药。


关于PRECISION试验


FDA此次批准主要基于III期PRECISION试验的阳性结果。PRECISION试验是一项多中心、盲法、随机III期临床试验,纳入服用≥3种降压药后收缩压≥140 mmHg的成人患者。研究分为三个阶段:

  • 第一阶段是双盲期,为期4周,730例患者被随机分配至12.5mg(n=243)、25mg(n=243)Aprocitentan组或安慰剂组(n=244);
  • 第二阶段是单盲期,为期32周(4~36周),患者接受25mg的Aprocitentan(n=704)治疗;
  • 第三阶段是双盲停药期,为期12周(36~48周),患者按1:1的比例重新随机分配至25mg Aprocitentan组(n=307)或安慰剂组(n=307)。


研究的主要终点为从基线到第4周的平均诊室坐位收缩压变化。关键次要终点为从戒断基线(第36周)到第40周的诊室坐位收缩压变化。


研究结果显示,4周时,Aprocitentan 12.5mg组、Aprocitentan 25mg组和安慰剂组的诊室收缩压变化分别为-15.3mmHg、-15.2mmHg和-11.5mmHg。与安慰剂组相比,Aprocitentan 12.5mg和Aprocitentan 25mg组诊室收缩压显著下降(-3.8mmHg [95%CI:-6.8~-0.8;P=0.0042]和-3.7mmHg [95%CI:-6.7~-0.8;P=0.0046])。24小时动态收缩压同样显著下降(-4.2mmHg [95%CI:-6.2~-2.1]和-5.9mmHg [95%CI:-7.9~-3.8])(图1)。


图1 根据无人看管的自动诊室血压测量的坐位收缩压和舒张压


停药4周后,与Aprocitentan组相比,安慰剂组的诊室收缩压显著升高(5.8mmHg,95%CI:3.7~7.9,P<0.0001)。


在4周双盲试验期间,最常见的不良事件为轻-中度水肿或液体潴留。0.8%的患者在Aprocitentan治疗期间发生了超敏反应(即皮疹、红斑、过敏性水肿),而安慰剂组未发生这一不良反应。1例患者服用Aprocitentan 25mg期间因变应性皮炎住院治疗。


Aprocitentan的安全性信息


Aprocitentan的处方信息中包括一个胚胎-胎儿毒性的黑框警告,孕妇使用Aprocitentan可能会导致严重的出生缺陷。

由于胚胎-胎儿毒性风险,Aprocitentan只能通过风险评估和缓解策略(REMS)计划获得。处方医师和配售Aprocitentan的药房必须获得TRYVIO REMS认证。


参考文献:
1.US FDA approves Idorsia’s once-daily TRYVIO (aprocitentan) – the first and only endothelin receptor antagonist for the treatment of high blood pressure not adequately controlled in combination with other antihypertensives. Idorsia Pharmaceuticals Ltd. March 20, 2024.
2.Prof Markus P Schlaich, Marc Bellet, Prof Michael A Weber, et al. Dual endothelin antagonist aprocitentan for resistant hypertension (PRECISION): a multicentre, blinded, randomised, parallel-group, phase 3 trial. The Lancet. Published:November 07, 2022.


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来源:医脉通心血管

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