BD火热、创新周期延续，核酸药物去往何处？

5月9日，“第八届未来医疗生态展会”现场迎来了创新药讨论的高潮。上午，RNA疗法论坛由动脉新医药和行诚生物联合主办，磐霖资本和复健资本支持举办。本次分论坛以“RNA的集体里程碑，持续向前”为主题，集聚产、学、研、投多方角色，进一步推动药企与CDMO服务商、供应商等的交流合作，深度探讨RNA疗法的研发之道与投融资、BD热潮。

过去的5年，RNA赛道迎来过mRNA疫苗的崛起、小核酸上市和BD的爆发式增长，也面临着mRNA疗法的商业逻辑重塑、交叉应用的新变局和新探索。不可否认的是，极具潜力却又命途多舛的RNA疗法早已成为无法忽视的“大赛道”。

当创新企业被浪潮冲向两条截然不同的道路，坚守创新、携手共进仍然是产业链中不变的底色。殊途同归，穿越周期的时刻是否已经到来？动脉新医药整理了RNA疗法分论坛中的精彩讨论，希望为行业带来更多新解读与视角。

药渡智慧咨询事业部总监（合伙人）郭雷发表“RNA药物发展重要历程及未来展望”主题演讲

近两年，核酸药物开始从小领域走向大领域。随着小核酸药物陆续上市，大家开始觉得慢性病是可以走通的方向。例如ASO（反义寡核苷酸）的国内在研管线已经绕道罕见病，关注乙肝、肿瘤和常见慢性病；siRNA（小干扰RNA）国内代表产品聚焦乙肝和心血管疾病。

2023年开始，BD交易数量大幅上涨，全球达到了30多个，管线以罕见病为主。从2021年到2024年的BD交易中，我们也可以看到，国内企业参与程度迅速上升，细分领域热点也从mRNA切换到小核酸领域。当这个领域真正迈过罕见病的门槛，进而进入常见慢性病的大市场，核酸药物市场会有一个大的增长。

在mRNA领域，想要用mRNA疫苗替换传统的、拥有多年保护率基础的传染病疫苗领域是不容易的，短期内很难实现。商业端，mRNA疫苗可与辅助AI技术对新抗原筛选，同时可携带几十个新抗原，能有效避免肿瘤逃逸，结合PD-1为代表的免疫检查点抗体，进行综合治疗，在肿瘤领域里可能会有更多的机会。

一方面，核酸药物逐步进入相对常见的慢病领域，可以用更亲民的价格争取市场。另一方面，国内创新药企已经参与到全球化市场的竞争过程中。看全球管线可知，国外很多Biotech重点还是在罕见病，毕竟有政策也有市场，成功率还高，性价比更高，反而对慢病领域介入的相对较少。从这一层面来看，国内开发罕见病药业本身面临很多困难，更愿意去常见慢病领域，利用企业自身工程师的优势和红利，可能很快会在慢病领域更具有竞争力优势，让未来有更多产品到海外去。

更广泛的现状是，相比细胞治疗或者抗体药物的国内研发数量占据全球1/3，核酸药物的全球研发占比却特别少，这也说明了国内企业参与较晚，正处于发展的早期阶段，未来可能有更多的机会等待大家。国内Biotech现在走的有点早，这时候就需要千里马和伯乐的相遇。伯乐可能是投资机构，也可能是国外大的MNC。

回顾百年药物发展，最早的生物医药就是疫苗，最早的疫苗就是完整的生物体，无论是灭活的病毒还是细菌，再到重组蛋白，再就是核酸药物。我们其实是逆着中心法则往前走，现在走到了核酸药物，这等于抄了蛋白质药物的后路。无论是哪一类型的RNA药物，核心机制都在于干扰蛋白表达，包括阻止、激活、控制表达。核酸药物是站在蛋白药物肩膀上向前发展的新药，其作用机制明确、成药性更高、临床开发成功率高，未来具有很强的市场前景。

RNA疗法的第一场圆桌聚焦近期最为火热的话题——小核酸赛道的BD里程碑，包括本土创新企业如何打造差异化竞争力、如何搭建国际化策略、与MNC形成BD合作要点等。磐霖资本创始主管合伙人、董事长李宇辉主持圆桌，瑞博生物创始人、董事长、CEO梁子才，迪纳元昇创始人、国家纳米科学中心研究员/博导丁宝全，成都先衍生物董事长总经理、联合创始人万金桥参与讨论。

磐霖资本创始主管合伙人、董事长李宇辉表示：生物医药从产业维度而言已经非常火热，现在正是值得专业VC加大力度布局的最好时机。具体到小核酸产业，在国际既有科研成果的基础之上，本土小核酸产业自主创新也逐渐开花结果：技术环节方面，小核酸药物递送瓶颈取得突破，有望解决肝外靶向递送的行业痛点，释放应用潜力，化学修饰技术演进使得小核酸稳定性显著增强，靶向特异性得以提升。

适应症方面，Inclisiran作为全球首个非罕见病领域小核酸药物的成功获批，展现出小核酸从罕见病治疗迈向大病种治疗与预防的广阔前景，本土企业则基于当前尚未满足的重大需求，加速布局心脑血管、代谢与肿瘤等细分赛道；市场化方面，国际上小核酸成药获批上市步伐加快激发了产业内玩家的参与热情，促使创新药企加快小核酸药物临床推进速度，也引导齐鲁制药、石药集团等大制药企业相继入局。特别是今年以来的本土企业所达成的几个重磅BD，更证明了本土小核酸企业在国际上得到的认可。

迪纳元昇创始人、国家纳米科学中心研究员/博导丁宝全表示：小核酸从产业到市场均已得到充分验证，且有望在国际上以此为突破口实现弯道超车，肝以外的递送是该领域的巨大蓝海。迪纳元昇希望做到管线的差异化，除了采用传统化学偶联技术之外，还开发了尺寸/形状精准可控的DNA纳米载体。此外，我们在纳米载体表面多位点定量修饰靶向基团提高目标脏器的定位富集，希望通过差异化的方式找到生存空间或是突破点，进行一些肝以外的疾病适应症治疗。

成都先衍生物董事长总经理、联合创始人万金桥表示：核酸药物领域的发展提升了创新药的靶点成药空间，改变了疾病治疗的方式，以超长效的给药技术开启临床治疗探索新阶段，该领域未来应当从需求出发，寻找能够真正惠及患者的药品和治疗方式。先衍生物具备国际化视野，以合作开发的形式“走出去”，同时吸纳海外在学术研究、疾病认知和监管体制方面的精华“拿进来”，内外兼攻助力该领域发展的同时也提升公司的核心竞争力。

瑞博生物创始人、董事长、CEO 梁子才表示：基于可成药靶点的多样性、递送手段的多样性和良好的安全性，小核酸产业的差异化创新空间广阔，整体产业的内卷可能性不大。siRNA能成药的靶点数量远超过小分子和抗体药物，在肝外递送的手段会比肝上递送更为多种多样，形成递送系统的差异化，小核酸优异的安全性还能带来复合治疗上二维空间的差异化。通过全球化战略，瑞博得以吸纳更多人才，弥补单一市场的体制性短板，实现从研发公司向商业化公司的转型。

第二场圆桌讨论将目光转向RNA疗法的另一热门赛道——mRNA疗法。在过去几年，mRNA疫苗迎来高潮又“跌下神坛”。在后时代，面临转型的mRNA初创企业如何寻找调整与升级的新增长点？在商业模式和交叉应用上又有哪些新的风口？复健资本执行总经理林冠宇主持圆桌，复宏汉霖全球创新中心总经理单永强、楷拓生物CEO王潇、科镁信副总裁张翼、行诚生物商务与市场副总裁刘肖参与讨论。

复宏汉霖全球创新中心总经理单永强表示：在过去几年，mRNA疫苗加速了mRNA作为治疗手段成药的进程，但mRNA的靶向递送仍然没有得到有效解决，限制了mRNA的应用。但就像siRNA在解决递送问题之后迅速掀起新药研发的第三次浪潮一样，在不远的将来，解决mRNA靶向递送等关键问题后，mRNA是不是能够成为新药研发的第四次浪潮，我个人持非常乐观的态度。

复宏汉霖是一家以抗体和ADC产品为主的生物制药企业，我们考虑mRNA未来可能成为抗体和蛋白药物的迭代方向和游戏规则的改变者(gamechanger)，并且会加速抗体药物的研发进程，因此在mRNA治疗药物方向做了一些前瞻性的布局。在生物医药大环境的寒冬中，mRNA药物研发还是要回归到“做产品”的本质，当下无论是谈BD合作还是公司整体发展，有临床价值、能解决未满足临床需求、未来能够上市的产品始终是新药研发企业的核心竞争力。考虑清楚什么样的技术适合什么样的疾病领域、什么样的靶点，再去做未来有前景的产品。

科镁信副总裁张翼表示：对国内mRNA药企来说，近几年的“起势”诞生出了很多非常有特色的初创公司，在某个环节或者多个环节中实现了技术突破，建立了特有优势。“起势”后破局的关键是“合作”。mRNA药物研发流程中有许多小细节，每一个细节和步骤像锁链上的小点，最薄弱的环节决定了管线是否能够走到IND。因此薄弱环节要依靠对外合作和优势环节，与合作伙伴把mRNA的锁链做得更强更好，获得更好的药物结果。

楷拓生物联合创始人、CEO王潇博士表示，楷拓生物是在疫情中创立和成长起来的公司，专业聚焦在核酸技术的创新应用上，业务板块覆盖DNA、RNA、LNP的全流程工艺和生产。在近三年时间里，mRNA行业的发展远远超出我们最初的设想，从紧急使用授权到目前热门的个性化肿瘤疫苗、体内细胞治疗、基因编辑，mRNA作为一种前沿技术，在各领域的应用探索和早期布局都非常的火热。相应地，当面对前端不断拓展的应用需求时，楷拓一方面要保持高度专业化，一方面要兼具敏锐度和灵活性，以差异化的CMC策略与产能规模匹配不同的应用方向，从大规模商业化疫苗/药物到个性化医疗解决方案，楷拓都有相对应的工艺、产线、质量体系为客户提升效率、控制成本，希望我们共同的努力可以让RNA疗法更加稳健的穿越周期。

行诚生物商务与市场副总裁刘肖表示：在未来的发展方向上，现在已经有足够二类疫苗（灭活疫苗或者抗体疫苗）的情况下，mRNA疫苗能否成功突围需要存疑。但在目前没有解决的问题、未被满足的临床需求上，mRNA药物还有很多空间。 第二个是生物疫苗，兽用疫苗是提升经济效率发展的一个方向。第三个是个性化肿瘤疫苗，它可能是下一个CAR-T的路线。第四个是mRNA疫苗和其他药物、抗体的联合治疗。

第三阶段圆桌聚焦更为落地的问题：当RNA疗法创新不断向前推进，逐步进入管线合作与IND阶段，供应链与创新型企业又如何合力推动RNA疗法开发“稳、快、省”？行诚生物商务与市场副总裁刘肖主持，星核迪赛副总裁吕丕平、璟睿生物创始人马恺、复健资本高级投资总监刘侃侃、行诚生物科学技术生产副总裁CTO李军辉参与讨论。

复健资本高级投资总监刘侃侃表示：核酸药物的市场非常明确，并且不断出现追捧的风口。复健资本长期关注这一赛道，标的选择标准与赛道发展阶段相关。细分赛道发展早期，复健会关注团队是不是在海外有相关产业经验，执行力是不是足够快，能够用最短的时间做到IND。到现在，第一波的公司已经跑出来，第二波的公司面临的挑战就成为新的关注点——团队临床执行力好不好，是不是在临床运营非常有经验，面对国际化竞争下团队的创新能力能不能满足，看团队里是否有核酸biology背景比较强的人能够支持做新的靶点等等，多因素综合才能保证企业未来两三年的发展仍然是能够保持前列。

星核迪赛副总裁吕丕平表示：星核迪赛开发了两个具有差异化优势的特色递送平台，一是可局部特异性表达的递送平台，二是肝实质细胞靶向的递送平台，并基于此开发了多条具有自主知识产权的产品管线。两个特色递送平台的应用场景非常广泛，因此我们在自主研发产品的同时，也在积极与国内外大药企建立多方位的合作、深入布局合作与出海，包括产品管线的合作和递送平台方面的合作。出海除了要做到产品足够性感外，还要考虑工艺的可持续性和各国法规的合规性，因此我们在开发管线产品的同时，还开发了新型可连续化生产的制备系统，从工艺流程、环境污染和成本的控制上，力求符合海外高监管的要求。此外，公司还聘请了经验丰富的各领域专家把关，从立项、研发、产业化、BD和出海角度提前做好开发策略布局。

璟睿生物创始人马恺表示：璟睿生物聚焦的是递送系统的创新，结合市场面临的技术痛点，推动核酸、生物医药领域在肝外递送的发展。同时，璟睿生物在一定程度上以BD先行的策略，根据管线的短期和长期实用价值，规划企业和团队的研发和发展。国内市场环境下，小公司必须储备若干年之后快速自我造血能力。良好的BD合作往往需要长时间建立的信任。璟睿生物处于刚成立、团队组建的阶段，我们希望能在早期就能开始了解潜在合作伙伴关注的管线和对疾病市场的解读，结合我们的技术平台共同进行企业的适应症布局，根据需求整合自有研发管线逻辑。

行诚生物科学技术生产副总裁CTO李军辉表示：目前CMC在CGT、核酸药物领域都是热门话题，是因为对于创新领域来说，还没有标准化的平台工艺、没有形成固化的工艺流程、工艺路线、技术路线都处在探索和发展之中。供应链企业的创新去解决行业切实的痛点，帮助创新企业降低成本、简化工艺、稳定产品批次，最终解决CMC的问题。面临资本寒冬，我们需要共同建立起从研发、CDMO、原材料的供给、国产化设备供给等的生态圈，构建具有中国自主特色的供应链，帮助更好参与国际化市场竞争。