减重领域“重磅炸弹”，GIP/GLP-1/GCG三受体激动剂亮相ENDO！| 2024ENDO

不同减肥药物主要围绕胰高血糖素样肽-1（GLP-1）、胰高血糖素（GCG）、葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）三个作用靶点开发，这三种激素多肽在人体能量代谢过程中发挥了重要的作用。目前，药物研发主要是通过激活GLP-1受体以实现对体重的减轻作用。此外，研究者还通过两两组合或三个组合的形式激活受体，以达到改善体重和代谢的目的（图1）。

图1. 减重药物的作用机制

retatrutide是一种新型的抗肥胖药物，通过激动GIP、GLP-1和GCG受体发挥作用。本系统综述和荟萃分析的目的是评价Retatrutide在减轻体重方面的有效性，并评估其对成人心脏代谢的影响。研究人员利用电子数据库对截至2023年12月发表的研究进行检索，纳入了所有评价retatrutide用于成人患者的随机对照试验（RCT），共3项。

在这些文献中，有2项RCT纳入了353例2型糖尿病患者，与安慰剂相比，retatrutide显示了出显著的体重减轻作用，体重降低11.89kg（MD -11.89），并且糖化血红蛋白（HbA1C）较安慰剂降低1.64%。活性药物比较显示，retatrutide 12mg与度拉糖肽1.5mg相比，体重减少11.83kg，差异具有显著性（MD -11.83），retatrutide相比度拉糖肽略微降低HbA1c 0.61%。

在另一项纳入338例非糖尿病成年肥胖患者的RCT中，retatrutide使体重的最小二乘均值百分比降低了24.2%，48周时，接受retatrutide治疗的参与者中有83%的人体重减轻≥15%。