▍Olezarsen是什么？

Olezarsen是一种靶向载脂蛋白C-III（APOC 3） mRNA的反义寡核苷酸，可阻断人体产生APOC 3。APOC 3是一种在肝脏内产生的蛋白质，可干扰脂蛋白脂肪酶，影响血液中的TG代谢，是经遗传学验证的可降低TG和心血管风险的治疗靶点。

Olezarsen可通过与编码apoC-III蛋白的信使RNA结合来实现阻止apoC-III产生的目的。

▍Olezarsen的疗效如何？

一项2b期、随机对照试验²探究了olezarsen降低TG的疗效。本研究纳入了北美24个研究中心的154名TG水平升高且合并其它心血管病危险因素的患者。在研究中，接受稳定降脂治疗的心血管风险升高的中度高甘油三酯血症（HTG）或重度HTG成人患者随机接受每月一次的olezarsen（50 mg和80 mg）或安慰剂治疗，为期12个月。

研究的主要终点为6个月时TG百分比变化；关键次要终点为ApoC3、ApoB、非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）和LDL-C的水平变化。

研究显示，在6个月时，Olezarsen 50 mg和80 mg剂量组较安慰剂分别使TG水平降低49.3%和53.1%（P均＜0.0001）。

除此之外，与安慰剂相比，在6个月时，Olezarsen 50 mg和80 mg剂量组还分别使ApoC 3降低64.2%和73.2%（P＜0.001），ApoB降低18.2%和18.5%（P＜0.001），non-HDL-C降低25.4%和23.1%（P＜0.001），LDL-C无显著变化。

总体而言，在治疗1个月时，Olezarsen对TG水平便有明显影响，且可持续至12个月随访结束。

在安全性方面，三组患者的不良事件和严重不良事件发生风险相似，有临床意义的肝、肾或血小板计数异常并不常见。

▍结语

TG可导致心脏病发作和卒中风险升高，降低TG水平或有望降低心脏病发作和卒中风险。