肿瘤标记物,顾名思义,就是和肿瘤生长相关的一类物质。肿瘤标志物在癌症筛查、诊断、监测和治疗中都扮演着重要角色,目前临床用的有几十种,最常见的包括CEA(癌胚抗原)、CA125(糖类抗原125)、CA199(糖类抗原 19-9)等等。肿瘤标志物可以用于早期筛查和诊断。认识一位老张,45岁的中年男性,平时身体健康,喜欢运动,但偶尔感到排尿困难。在一次常规体检中,医生建议他做了肿瘤标记物PSA(前列腺特异性抗原)检测,结果显示他的PSA水平高于正常范围。为了进一步确认,他做了前列腺穿刺活检,最终确诊了早期前列腺癌,治疗后现在恢复很好,可以认为临床治愈了。对老张来说,这是个成功的早期干预,但如果体检查出肿瘤标记物升高,一定得癌症了吗?肿瘤标志物升高,当然要引起重视,但并不等于癌症。前面老张为什么要做穿刺,就是肿瘤标志物有时候并不那么精准。它们可能会在健康人或其他良性疾病患者中也出现升高,就像警报系统有时候会误报。PSA水平升高不仅可能提示前列腺癌,也可能是前列腺炎或良性前列腺增生在“搞怪”。美国以前很多男性就是因为PSA升高就把前列腺切了,结果发现多数都没有恶性癌症,白切了。所以,在体检的时候,大家如果某个肿瘤标记物超标,应该怎么办呢?第一,看看超标多少,如果只是比上限高一点,那大概率还好。因为如果真的是癌症,数值一般来说不会只高一点点,而是高很多倍。比如甲胎蛋白(AFP)常用于肝癌的筛查,正常值是≤20 ng/mL,如果是肝癌,一般会到200 ng/mL以上,是正常值上限的10倍!如果体检指标高了一点,比如AFP是25,腹部超声也没有发现问题,那就可以过几个月再去复查,看看趋势。最好是去同一家医院,因为不同医院用的仪器和方法可能不一样,数字没法比较。如果标记物数字下降或者没动,那就暂时不用管,大概率是“假阳性”,定期复查就好。如果真的是癌症,不仅数字会高,还会持续上升,甚至上升很快,这时候才要特别注意。![](https://cdnimg.redian.news/sz_mmbiz_png/7LCAk2Wwgp2JYGgeKQGj4N8reKn9kKQicf0YVwROjot05ibhE2ibz0K3cMDws6zaI3h9XLsnykB8WmthYEiaJHFrhg/640?wx_fmt=png&from=appmsg)
肿瘤标记物用于筛查,除了假阳性,还有假阴性的问题。有些癌症的“伪装术”比较高明,常见的肿瘤标志物可能并不升高。这就导致无法通过这些标志物进行早期发现。除此之外,肿瘤标志物还有多样性的问题。比如有些标记物在多种类型的癌症中都会升高。例如,癌胚抗原(CEA)在多种消化系统癌症中都会升高,医生得进一步检查才能确定具体的癌症类型。其实肿瘤标记物最大的用处,并不是筛查,而是在已经得了肿瘤的患者身上。菠萝的一位朋友妈妈李女士,是一名62岁的肝癌患者,正在接受化疗、免疫等综合治疗。这个期间,医生就通过定期检测甲胎蛋白水平来监测病情。诊断的时候,她的AFP水平非常高,接近500,这表明肝癌细胞非常活跃。经过几轮药物治疗后,她的AFP水平显著下降,说明治疗效果明显。每次检测结果出来,她都感觉像是考试取得了好成绩,非常高兴。除了AFP监控肝癌,癌胚抗原(CEA)对结直肠癌,糖链抗原125(CA-125)对卵巢癌,糖链抗原15-3(CA 15-3)对乳腺癌,NSE(神经元特异性烯醇化酶)对小细胞肺癌,作用都是类似的。它们就像一个实时更新的“病情晴雨表”,随时可以监测治疗效果。数值显著下降预示着治疗成功,而水平上升则可能提示病情恶化。当然,光靠一次肿瘤标记物结果往往不足以全面反映病情,医生通常需要多次检测并结合影像学检查、组织病理学检查等进行综合判断。如果确实恶化或复发,就需要换药了。另一方面,有一类新型的“肿瘤标记物”,也可以用于个性化治疗的选择。比如,HER2蛋白扩增和表达也算是一种肿瘤标记物。乳腺癌中HER2的表达量决定了是否适用HER2靶向治疗药物。通过检测HER2状态,医生就可以为患者选择最合适的治疗方案,从而提高疗效,减少副作用。检测肿瘤标志物的方法主要集中在血液检测和组织样本分析上。传统肿瘤标记物是通过抽血来检查的,但HER2蛋白检测一般用肿瘤组织的样本,通过免疫组化分析或荧光原位杂交(有个可爱的英文缩写叫FISH)等技术来实现。王小姐才36岁,最近不幸被确诊为乳腺癌3期,在确诊后,医生马上对她的肿瘤组织进行了详细的检测,包括HER2蛋白检测,然后发现她的HER2蛋白是阳性的,这意味着她的癌症适合HER2靶向药,比如曲妥珠单抗,或者最新的抗体偶联药物。非小细胞肺癌中的EGFR基因突变,或者ALK融合突变,也都是类似的情况,广义上都属于这种肺癌的特殊“肿瘤标记物”。HER2扩增也好,EGFR突变也好,ALK融合也好,这一类DNA水平的肿瘤标记物不仅可以用于靶向药选择,还可以和传统的肿瘤标记物一样,用于治疗效果的跟踪和评估。肿瘤细胞里面的突变DNA会不断释放到血液中,所以如果含有突变的DNA在血液中下降,往往意味着治疗效果不错。这种监控血液中突变DNA的方法,被称为“液体活检”,在临床应用已经越来越广。![](https://cdnimg.redian.news/sz_mmbiz_png/7LCAk2Wwgp2JYGgeKQGj4N8reKn9kKQic8BibHbdW4omzjlyX0avsyQAicD0ce4swC9c7rfaNicER5Yv2O8m1CHJmg/640?wx_fmt=png&from=appmsg)
最近很火的一个概念是MRD(微小残留病灶)检测,就是从血液里检测患者肿瘤特定的DNA突变。研究发现,它的敏感度和特异性通常比传统的肿瘤标记物或者影像检查高很多,能提前几个月,甚至一年就发现肿瘤复发迹象,从而显示提前干预,实现更好的治疗效果。总而言之,肿瘤标志物是一类重要的指标。虽然不是万能的,但在癌症的治疗中有着重要的辅助作用。医生们会综合利用它们数值变化,结合其他诊断手段,为患者制定更为准确的诊断和治疗决策,从而改善患者的预后和生活质量。但常用的肿瘤标记物用于筛查效果并不好,除了PSA用于前列腺癌筛查,以及AFP用于肝癌筛查外,推荐的场景并不多。但随着能检测基因特征的“液体活检”技术出现和完善,早期临床研究已经展示了用新型的“DNA肿瘤标记物”做癌症早筛的积极数据,非常值得期待。
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*本文旨在科普癌症背后的科学,不是药物宣传资料,更不是治疗方案推荐。如需获得疾病治疗方案指导,请前往正规医院就诊。
参考文献:
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2. Duffy, M. J. (2001). "Carcinoembryonic antigen as a marker for colorectal cancer: is it clinically useful?" Clinical Chemistry, 47(4), 624-630.3. Lilja, H., et al. (2008). "Prostate-specific antigen and prostate cancer: prediction, detection and monitoring." Nature Reviews Cancer, 8(4), 268-278.4. Hanahan, D., & Weinberg, R. A. (2011). "Hallmarks of cancer: the next generation." Cell, 144(5), 646-674.5. Schrohl, A. S., et al. (2003). "Banking of biological fluids for studies of disease-associated protein biomarkers." Molecular & Cellular Proteomics, 2(4), 315-324.6. Rifai, N., Gillette, M. A., & Carr, S. A. (2006). "Protein biomarker discovery and validation: the long and uncertain path to clinical utility." Nature Biotechnology, 24(8), 971-983.7. Siegel, R. L., Miller, K. D., & Jemal, A. (2020). "Cancer statistics, 2020." CA: A Cancer Journal for Clinicians, 70(1), 7-30.
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