晚期癌症的一个特点就是发生转移,癌细胞从原发部位逃跑,开始四处流浪,最终在某个新的地方安家落户。不同的癌细胞容易转移的地方是不一样的。比如,肺癌容易脑转移,所以开发新药的时候,都希望药物能透脑,但结直肠癌的脑转移就很少,而是容易发生的是肝转移,而乳腺癌的肝转移、骨转移、肺转移和脑转移都相对常见。为什么不同的肿瘤喜欢去不同的地方呢?都是癌细胞,为什么会对“新家”有特定偏好呢?我们的身体内部就像一个国家,各个器官就是不同的城市,它们之间被各种“公路”和“铁路”链接起来,也就是血液循环系统和淋巴循环系统。肿瘤细胞转移的时候,往往也是通过循环系统去新的地方。如果离得近,交通方便,那就更容易转移过去。血液循环影响很大,比如说,肠道的血液通常会流经“门静脉”到肝脏,所以肠癌的癌细胞也很容易通过门静脉转移到肝脏,就像高速快车直达一样。类似的原因,胰腺癌也最容易选择肝脏作为它们的新定居点。出了血液,还有淋巴循环系统,这是身体里的另一条癌细胞可以用的交通网络。乳腺癌的癌细胞就经常通过淋巴管转移到腋窝的淋巴结,然后再扩散到身体的其他部位。就像是从一个地铁站转车去另一个站一样。前列腺癌也是这样,它们常常先到附近的淋巴结,然后再扩散到骨骼。癌细胞能达到一个器官只是第一步,能活下来才是关键,就像人类在地球上扩散的时候,不仅要到一个地方,还得适应那里的环境,找到食物和生存方法,才能在一个地方扎根。研究癌细胞和转移器官的关系,最主流的就是“土壤-种子”理论。每个器官像是一个小生态系统,有自己的特殊土壤,而癌细胞像种子。不同的种子喜欢不同的土壤,所以不同癌细胞会倾向转移到不同的地方。胰腺癌细胞,就适应肝脏的土壤,所以最多肝转移。可以想象,营养越丰富的地方,往往也越容易成为更多癌细胞转移的目标,就像有些城市更加宜居,什么人都想来一样。比如,为什么很多癌症都会发生骨转移?一个重要原因是骨骼里富含钙和其他矿物质,是癌细胞喜欢的“养分”,让它们在这里如鱼得水。肝脏也是一个例子,那里血液供应丰富,营养充足,成了很多癌症细胞的理想居住地。反过来,心脏几乎没有转移肿瘤,为什么?因为那里环境过于恶劣,不适合癌细胞生存。心脏的血流速度很快,这种环境使得转移的癌细胞难以在心脏壁上附着和生长。肌肉也几乎没有癌症转移,因为它的血流模式和代谢环境都不适合癌细胞的生长,在那里容易饿死。。和环境同样重要的,就是细胞自己的特点。比如说,肺癌细胞特别喜欢转移到脑部。为什么呢?因为不知道啥原因,它们更容易穿过我们大脑的保护层:血脑屏障,就好像是拿到了某种特别通行证,可以更轻松地进入大脑,但肠癌细胞这个能力就比较弱。而恶性黑色素瘤细胞好像特别擅长“远行”,常常转移到肝脏或身体不同地方,可能是因为它们有特殊的“粘附分子”,就像是带着强力胶,一旦到了合适的地方,就能牢牢粘住,停留下来。如果癌细胞很皮实,在不同环境中都能存活,就更容易转移,就像蟑螂或老鼠在地球各个角落都能看到。但另一种皮肤癌,基底细胞癌,转移就很少。一个原因是这些癌细胞适应于皮肤的特定环境,要求比较苛刻,不容易在其他器官中生存和繁殖。就像四川的熊猫,对食物要求太特别,想转移到其它地方?最多只能去动物园。癌症要转移,都得发生免疫逃逸,不然就会被杀灭。不同的器官有不同的免疫监视能力,就像是有的地方警察特别多,有的地方警察比较少。比如脾脏几乎没有癌细胞转移,为什么?因为它是免疫系统的重要组成部分,里面充满了各种免疫细胞,这些细胞可以迅速识别和攻击入侵的癌细胞。癌细胞到了脾脏,就像小偷进了特种兵训练部队,自己想活都够呛,还想搞小偷公司?反过来,脑部就属于免疫监视较弱的地方,一般情况,血脑屏障会防止癌细胞进去,但如果有癌细胞真的溜进去了,就容易在这里“躲猫猫”,悄悄地存活和繁殖。总之,研究癌细胞转移的特点,不仅仅是科研的课题,也是开发新的治疗方法、提高癌症患者生存率的重要思路。现在抗癌药的开发,主要还是在专注癌细胞的繁殖,专门针对癌细胞转移的并不多,但我觉得这个很值得研究。我们已经知道,转移才是导致患者死亡的关键原因。由于要适应新的环境,还要躲避免疫系统,所以癌细胞想要转移其实并不容易,每个环节都充满了挑战和选择,可以说是九死一生。我们目标是让它的转移之路更加艰难。
*本文旨在科普癌症背后的科学,不是药物宣传资料,更不是治疗方案推荐。如需获得疾病治疗方案指导,请前往正规医院就诊。
参考文献:
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