决战流感：玛巴洛沙韦、奥司他韦，如何选？
划重点！不论甲流或乙流，两种药都有效。
流感，这个我们每年都可能遇到的“不速之客”，其实是由一群淘气的流感病毒引起的。
这些病毒就像是潜伏在空气中的小坏蛋，随时准备攻击我们的呼吸道。当它们成功入侵时，咳嗽、发烧、头痛等症状就会接踵而至。
幸运的是，我们的医学界已经开发出了像是“超级英雄”一样的药物来对抗这些坏家伙。
在这场与流感病毒的较量中，神经氨酸酶抑制药物扮演了重要角色。
其中，最知名的就是奥司他韦，它就像是一个经验丰富的“老牌英雄”，广泛用于抵抗流感的侵袭。
而最近，一个新的“超级英雄”——玛巴洛沙韦，也加入了这场战斗。
这个“新英雄”早在2021年4月就被中国国家药品监督管理局批准上市，到了2023年3月，它获得了更广泛的应用许可，适用于5岁及以上儿童单纯性甲型和乙型流感患者，成为了儿童流感患者的新希望。
当下，流感高发季，“新晋神药”玛巴洛沙韦和“老牌英雄”奥司他韦，选哪个？
作用机制有何不同？
从这张作用机制图，我们可以看出奥司他韦和玛巴洛沙韦分别作用于流感病毒复制传播的不同阶段。
图：两种药物的作用机制（自绘）
奥司他韦是一种选择性流感病毒神经氨酸酶抑制药。这位“老英雄”的活性代谢产物可以牢牢霸占流感病毒表面的神经氨酸酶并与之结合，使流感病毒无法从被感染的细胞中“向外突围”，被“无情封锁”在感染细胞内，从而减少甲型或乙型流感病毒的播散，并降低其致病性。
玛巴洛沙韦属于RNA聚合酶抑制剂。流感病毒的复制必须要依靠酶的作用，“新晋网红”玛巴洛沙韦的活性产物可以抑制酶的活性，直接阻止病毒RNA在人体细胞内的复制，从而发挥抗流感病毒作用。该药对甲型和乙型流感均展现出良好的疗效。
划重点！不论甲流或乙流，两种药都有效。
疗效谁更厉害？
两项重要的三期临床试验（CAPSTONE-1和CAPSTONE-2）对奥司他韦和玛巴洛沙韦的效果进行了比较。
根据这些研究的结果：
缓解流感症状的时间：玛巴洛沙韦与奥司他韦相当。
病毒载量降低：在治疗1天后，玛巴洛沙韦组在降低病毒载量方面的效果优于奥司他韦组及安慰剂组。
乙型流感的治疗效果：亚组分析中显示，玛巴洛沙韦在治疗乙型流感的效果上优于奥司他韦，症状改善时间较奥司他韦缩短27.1小时。
病毒排毒停止时间：相比奥司他韦，玛巴洛沙韦使体内病毒排毒停止的时间显著减少（48小时对比96小时）。
此外，一项来自日本的真实世界研究表明，与奥司他韦相比，玛巴洛沙韦在降低患者住院率方面更为显著。
综上所述，尽管玛巴洛沙韦自2018年面市以来只有短短5年的历史，且积累的临床数据较少，但其在某些方面表现出的疗效令人瞩目。
然而，目前的治疗指南尚未对这两种药物进行优先选择的推荐。
划重点！这意味着，在选择使用奥司他韦还是玛巴洛沙韦时，需要综合考虑患者的具体情况。
不良反应有何不同？
奥司他韦的常见不良反应包括恶心、呕吐和头痛。这些反应大多发生在治疗的第1天或第2天，并且通常在1至2天内自行缓解。玛巴洛沙韦常见的不良事件包括腹泻、恶心和呕吐。
在临床实验中，两种药物的总体不良反应发生率都相对较低，与安慰剂组相当。这一点表明，无论是奥司他韦还是玛巴洛沙韦，它们的安全性都较好。
划重点！所以两者安全性相当。
两种药物是否可以联用？
既然奥司他韦和玛巴洛沙韦是作用于流感病毒复制传播的不同阶段，那是否能“双管齐下”一起使用呢？
2022年的一项针对重症流感的随机对照研究发现，玛巴洛沙韦联合神经氨酸酶抑制剂（如奥司他韦）的治疗方案，与单独使用神经氨酸酶抑制剂相比，并没有显示出更好的临床效果。
同时，也没有观察到更多的不良反应。
此外，最新的《成人流行性感冒抗病毒治疗专家共识》以及《成人流行性感冒诊疗规范急诊专家共识（2022版）》均指出，不论是神经氨酸酶抑制药的单药治疗，还是联合玛巴洛沙韦的治疗方案，都未显示出超越单一药物治疗的临床获益。
划重点！因此，根据现有的临床研究数据，并不推荐联合使用两种药物治疗季节性流感。
两种药具体如何用表格来读懂！
一表总结奥司他韦与玛巴洛沙韦的异同点
参考文献：
[1]Hayden FG,Sugaya N,Hirotsu N,Lee N,de Jong MD,Hurt AC,Ishida T,Sekino H,Yamada K,Portsmouth S,Kawaguchi K,Shishido T,Arai M,Tsuchiya K,Uehara T,Watanabe A;Baloxavir Marboxil Investigators Group.Baloxavir Marboxil for Uncomplicated Influenza in Adults and Adolescents.N Engl J Med.2018 Sep 6;379(10):913-923.
[2]Ison MG,Portsmouth S,Yoshida Y,Shishido T,Mitchener M,Tsuchiya K,Uehara T,Hayden FG.Early treatment with baloxavir marboxil in high-risk adolescent and adult outpatients with uncomplicated influenza(CAPSTONE-2):a randomised,placebo-controlled,phase 3 trial.Lancet Infect Dis.2020 Oct;20(10):1204-1214.doi:10.1016/S1473-3099(20)30004-9.Epub 2020 Jun 8.PMID:32526195.
[3]Kumar D,Ison MG,Mira JP,Welte T,Hwan Ha J,Hui DS,Zhong N,Saito T,Katugampola L,Collinson N,Williams S,Wildum S,Ackrill A,Clinch B,Lee N.Combining baloxavir marboxil with standard-of-care neuraminidase inhibitor in patients hospitalised with severe influenza(FLAGSTONE):a randomised,parallel-group,double-blind,placebo-controlled,superiority trial.Lancet Infect Dis.2022 May;22(5):718-730.doi:10.1016/S1473-3099(21)00469-2.Epub 2022 Jan 24.PMID:35085510.
[4]Komeda T,Takazono T,Hosogaya N,Miyazaki T,Ogura E,Iwata S,Miyauchi H,Honda K,Fujiwara M,Ajisawa Y,Watanabe H,Kitanishi Y,Hara K,Mukae H.Comparison of Hospitalization Incidence in Influenza Outpatients Treated With Baloxavir Marboxil or Neuraminidase Inhibitors:A Health Insurance Claims Database Study.Clin Infect Dis.2021 Sep 7;73(5):e1181-e1190.
[5]吕菁君,赵光举,赵宏宇等.成人流行性感冒诊疗规范急诊专家共识(2022版)[J].中国急救医学,2022,42(12):1013-1026.
[6]成人流行性感冒抗病毒治疗共识专家组.成人流行性感冒抗病毒治疗专家共识.中华传染病杂志,2022,40(11)：641-655.
微信扫码关注该文公众号作者