【模板】潜在危险因素（血压）与临床症状（AD认知能力下降）的相关性研究；通过“横纵向”两层分析，发在领域内顶刊

Bringing medical advances from the lab to the clinic.

关键词：阿尔茨海默病；基因；血压

引言：

痴呆症的风险因素之一是血压升高，已有证据证明中年时期较高的收缩压(SBP)是认知能力下降和痴呆的危险因素，而高血压和低血压都与晚年痴呆症风险相关，但早年尚缺乏数据。

最近有新证据表明，儿童、青春期和成年早期的高血压（特别是持续或累积暴露于高血压）可能会增加认知能力较差的风险，尤其是执行能力和记忆力。然而，并非所有证据都支持血压和痴呆症风险增高之间的因果关系，比如在一些常染色体显性遗传性AD的研究中未发现血压升高与语言、记忆、执行功能或一般认知领域的下降之间存在任何关系。

         

显性遗传阿尔茨海默病网络 (Dominantly Inherited Alzheimer Network, DIAN) 是一项纵向观察研究，收集了常染色体显性阿尔茨海默病（ADAD）突变携带者(MC)和非携带者(NC)家族成员在成年早期到中期的认知、血压(BP)和其他变量的数据，因此，可以利用这些数据来评估这些人群中血压与认知之间的关系。尤其要注意，抗高血压药物的效用和安全性已经得到广泛认可，或许可以作为一种预防痴呆症的潜在选择。

         

为此，来自澳大利亚神经科学研究所的Ruth Peters团队在Alzheimer’s Dementia杂志上发表了一篇题为“Higher systolic blood pressure in early-mid adulthood is

associated with poorer cognitive performance in those with a dominantly inherited Alzheimer’s disease mutation but not in non-carriers. Results from the DIAN study”的文章，他们检查了DIAN MC和NC中收缩压和舒张压与认知之间的横向和纵向关系，发现较高的收缩压与较差的认知水平呈横向而非纵向相关，指出BP可能会逐渐影响认知，但还需要进一步的纵向研究数据来支持这一观点。

         

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主要研究结果

该研究共纳入了528名参与者，基线特征如下表1所示。这些参与者主要处于成年早期到中期，平均年龄为38岁，超过一半(61%)是MC。

MC和NC两组年龄相似，受教育程度相似，也有相似的基线血压和基线心血管疾病。

420名参与者在基线时可获得AD相关淀粉样蛋白的脑脊液生物标志物，MC组和NC组之间的Aβ42/40比率和Aβ42而非Aβ40存在差异。

基线简易精神状态检查(MMSE)得分在NC中更高，平均得分为29(SD=1.3)，而在MC中为26.7(SD=5.2)。

▲ 表1. 受试者的基线特征。

         

研究人员首先进行了血压和认知相关性的横断面分析。

对于MC组，血压每增加10 mmHg，基线较高的SBP与较差的认知表现之间存在关系，与情景记忆和语言的相关性也类似，而DBP与认知之间没有关系。对于NC组，较高的SBP与较差的语言功能表现之间存在关系，而情景记忆的相关性在进行调整后不复存在。

随后，研究人员分别检查了MC和NC组的基线SBP和DBP与预估发病年数之间的关系，发现各组之间的模式没有明显差异（图1）。

▲ 图2. 样本1中基线血压与预估发病年数的关系。

         

使用多层线性模型检查认知和血压之间关系的纵向分析发现SBP或DBP与MC或NC组的任何认知结果之间没有关系。检查NC组的累积血压（结合血压水平和暴露时间的测量方法，通过血压-时间曲线下面积来计算，与单次血压相比，累积血压暴露更能准确评价相当长一段时间内血压的变化和波动）之间的关系发现，随着时间的推移，更大的累积收缩压或舒张压暴露与同一时间段内认知表现的变化之间没有统计学上的显著关系。尽管更大的累积收缩压或舒张压暴露与更小的执行功能下降之间存在显著关系，但这些在完全调整后的模型中并不存在。

主要结论

综上所述，这项工作使用具有ADAD突变的家庭的DIAN研究人群，发现了具有常染色体AD突变的个体中较高SBP和较差的认知表现之间的横断面关系，但在NC组中则不然。

这些数据强调需要进行更长时间随访以确定可能最适合早中年人群更健康认知的血压范围，并更好地了解新的或额外的血压控制是否有益于保护这个年龄段的认知，特别是携带致病突变的易感群体。

         

点评

这项工作首次展示了成年早期至中期MC组的SBP升高与认知表现较差之间的这种横断面关系，且这种关系在调整AD相关淀粉样蛋白生物标志物和其他痴呆风险因素后仍然存在，这一发现具有重要意义，因为这意味着血压升高的潜在作用独立于潜在的淀粉样蛋白相关过程。

但这项工作也存在一定的局限性，比如这些发现均来自于观察数据，因而无法证明因果关系，虽然横断面研究显示出MC和NC组之间的差异，但纵向分析并没有显示出相同的结果，可能是由于DIAN队列的随访时间较短，因而在未来的研究中要延长随访时间。

此外，还有一个重要的局限性在于这项研究针对的是患有ADAD的群体，较为罕见，不可避免样本量较小的问题，且可能不具有代表性。尽管存在这些问题，但上述数据也为理解血压在认知中的潜在作用提供了重要见解，尤其是在易感MC人群中。

科研借鉴：

这项研究也可以成为我们做临床相关性研究的模板。

研究设计相对简单，做了一个横断面分析、一个纵向分析，就得到了很有临床意义的结果。

对于有了自己长期随访病例数据库的医生，可以通过这个策略做一系列相关分析。

参考资料来源：

【1】 Xu Y, et al; Dominantly Inherited Alzheimer Network (DIAN). Higher systolic blood pressure in early-mid adulthood is associated with poorer cognitive performance in those with a dominantly inherited Alzheimer's disease mutation but not in non-carriers. Results from the DIAN study. Alzheimers Dement. 2023 Nov;19(11):4999-5009. doi: 10.1002/alz.13082. Epub 2023 Apr 23. PMID: 37087693.

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编辑：Danie；作者：Dr. Qi；助理：ChatGPT

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