Eur Heart J：女性房颤患者高卒中风险的原因探索

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Bendi新闻

7月前

既往研究中女性房颤患者有着较高的卒中发生率。近期发表在European Heart Journal的一项人群队列研究旨在通过比较大样本房颤患者人群年龄和心血管健康管理的性别差异，探索女性房颤患者高卒中风险的原因。

来源：心在线

PART.01

研究背景

在CHA2DS2-VASc评分中，女性被赋予1分，因为女性与房颤较高的卒中风险相关。然而近期研究表明，女性性别在AF的卒中风险中起到效应修饰作用，而不是独立危险因素。在年龄小于75岁且没有其他危险因素的人群中，女性性别与卒中风险的增加无关；但在年龄较大或CHA2DS2-VASc评分较高的房颤患者中，患有房颤的女性卒中风险高于男性。这强调了年龄和其他心血管危险因素在女性性别对卒中风险的影响中会起到重要作用。
该研究是一项人群队列研究，探讨心血管治疗中基于性别的差异，以及年龄和性别之间的相互作用，特别是在新诊断房颤患者中与卒中风险相关性。

PART.02

研究方法

数据来源：研究者利用加拿大安大略省65岁以上居民医保数据集构建了一个社区居民队列，涵盖了在2007年4月至2019年3月期间被诊断为心房颤动或心房扑动（以下简称房颤）的年龄≥66岁的患者。为了主要入选新诊断的房颤患者，因此排除了过去5年内已诊断为房颤的患者。此外，还排除了瓣膜性疾病。
结局：主要的研究终点是因缺血性卒中住院。研究者将随访时间设置为2年。

PART.03

研究结果

基线情况：作者共确定了354254名年龄≥66岁的诊断为房颤的社区居民，其中女性共172991名（48.8%）。总体中位年龄为78岁。女性比男性中位年龄大，年龄>85岁的女性占25.9%，男性占16.1%（图1）。女性比男性更容易在急诊被诊断（30.4%-24.7%，P=0.13）。男性患糖尿病和血管疾病的比例更高，而女性更可能患高血压和低eGFR。女性较少接受LDL-C检测（女性49.0%，男性54.7%）或接受他汀类药物治疗（女性48.3%，男性59.6%），这反映在女性的基线LDL-C值高于男性（女性中位数2.2，男性中位数1.9）。在房颤诊断前1年，20032（11.6%）曾与心内科就诊，而男性为30669（16.9%）。

图1：新发房颤的男女年龄分布直方图

房颤诊断后的治疗：在随访2年内，有30.7%的女性（53029人）、36.9%的男性（66938人）接受了心脏病专家的评估（标准化差异为0.13）。此外，相对于男性（65.3%），女性在诊断房颤后获得他汀类药物的处方率较低（54.2%）。在接受超声心动图检查方面，性别之间的差异相对较小，女性为63.5%（109861例），男性为67.3%（122078人）。总体而言，抗凝治疗率在女性（61.5%）和男性（61.4%）之间无显著差异（标准化差异0.004）。女性低剂量DOAC处方率为20.3%，高于男性的15.7%（标准化差异为0.12）。对于不达到减少DOAC剂量条件的人群，低剂量的DOAC处方更有可能开具给女性（表1）。

表1：不符合减少剂量条件的患者DOAC用药情况分析

性别与卒中相关性分析：随访期间研究者观察到7692例缺血性卒中事件（占2.2%）和81834例死亡（占23.1%）。女性的年龄标准化缺血性卒中发生率为1.4（95% CI 1.3-1.4）/100人年，而男性为1.1（95% CI 1.1 - 1.2）/100人年。与此相比，女性的年龄标准化死亡率为10.7（95% CI 10.6-10.9）/100人年，而男性为13.9（95% CI 13.8-14.1）/100人年。

图2展示了通过模型1-3得出的与女性相关的中风危险比（HR）。经模型1调整后（使用CHA2DS2-VASc变量，将年龄作为二元变量），作者发现女性与卒中风险显著增加相关（HR 1.27，95% CI 1.21-1.32，P< 0.001）。值得注意的是，年龄和性别之间存在显著的交互作用（P=0.001）。在进行年龄交互作用项的重复分析时（模型2），作者发现在年龄超过70岁的患者中，女性对卒中的HR显著高于1，但在年轻患者中，性别对卒中危险无显著影响。在模型3中（进一步调整心血管危险因素管理和合并症指标），各年龄段的HR均低于模型2；仅在80岁以上的女性中，卒中风险显著增加。这些发现为理解房颤患者性别差异对心血管风险的影响提供了重要依据。

图2：卒中与女性性别的风险比。

包含血压数据的亚组分析：共有7412名参与者在房颤诊断之前或之后进行了血压测量，这中间3686人（占49.7%）为女性。其中6296人（占50.2%）在房颤诊断前365天的EMRPC数据集中有可用的血压测量。与有可用血压数据的参与者大多经济水平较好，在基线特征方面没有其他显著差异。性在房颤诊断前的中位收缩压较高，为130 mmHg（Q1-Q3：120-142 mmHg），高于男性的中位值为128 mmHg（Q1-Q3：116-140 mmHg），对应于0.17的标准化差异。两组在舒张压方面没有显著差异，均为72mmHg。此外，作者还确定了6110例患者，其中3036人（占49.7%）为女性，在房颤诊断后的2年内进行了血压测量，女性中位收缩压（128 mmHg，Q1-Q3：116-140 mmHg）明显高于男性（124 mmHg，Q1-Q3：111-137 mmHg），而两性在舒张压方面没有差异，均为70 mmHg。

PART.04

讨论

该研究旨在探讨年龄和心血管疾病治疗方面的性别差异，以分析女性房颤患者卒中风险较高的原因。研究者发现与女性相关的卒中风险与年龄密切相关。在调整心血管疾病管理指标后，女性性别与卒中的相关性显著减弱，仅在年龄超过80岁时与卒中风险增加相关。此外，女性首诊房颤的年龄通常比男性更大，且与年龄相关的心血管危险因素在女性中的增加速度较男性更快。

尽管抗凝治疗是房颤患者预防卒中的主要手段，但仍存在残留风险，需要同时治疗动脉粥样硬化危险因素。研究者注意到，女性房颤患者的LDL-C水平较高，但她们接受他汀类药物治疗的比例较低。服用他汀类药物和低LDL-C水平相关的较低中风风险可能表明，它们更可能是整体心血管疾病管理情况的标志，而不是直接导致中风风险降低的因素。这一发现有助于更全面地理解房颤患者中性别、年龄和治疗选择之间的复杂关系。

女性首次被诊断为房颤常见于急诊科就诊时，而前瞻性队列研究观察到急诊科首次诊断房颤也与不良后果相关。并且女性在房颤诊断前后的心脏病专家评估率较低。反映了女性获得心血管护理的机会较少。此外，女性患者首诊常发生于急诊科可能与女性房颤患者较高的症状负担有关。这些发现有助于深入理解女性在房颤诊断和治疗方面所面临的挑战。

在对现有血压数据进行探索性分析时，作者观察到女性在房颤诊断前后的收缩压高于男性。尽管CHA2DS2-VASc模型将高血压视为一个二分类变量，但较高的血压与房颤卒中风险增加相关。早期对房颤卒中风险进行预测的模型之一源自Framingham心脏研究，该模型指出，每升高10mmHg的收缩压，卒中发生率相对增加10%。最近针对抗凝患者分析表明，血压升高与卒中风险之间的线性关系仍然存在。

PART.05

研究结论

与男性相比，女性房颤患者更容易在急诊被诊断，但她们前往心内科接受治疗的比例偏小。此外，女性患者接受他汀类药物治疗和LDL-C检测的比例也较低，而其收缩压和LDL-C水平更高的可能性更大。在校正心血管管理相关因素后，研究者发现卒中风险的性别特异性差异减弱。这些数据突显了减少老年房颤患者心血管护理中性别不平等的重要性，因为这可能是女性患者中观察到的更高卒中风险的基础。这一认识有助于指导未来的医疗实践，以确保性别平等的心血管危险因素治疗管理，从而降低卒中发生风险。

来源：

1.Buhari H, Fang J, Han L, et al. Stroke risk in women with atrial fibrillation. European Heart Journal. 2024;45（2）:104-113.

2.Middeldorp ME, Sandhu RK. The stroke enigma: decoding the sex risk factor in atrial fibrillation. European Heart Journal. 2024;45（2）:114-116.

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来源：医脉通心血管

Eur Heart J：女性房颤患者高卒中风险的原因探索

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