ESOC 2024 | 依达拉奉右莰醇降低AIS再灌注损伤的潜力及潜在机制更加明确

本文亮点：

1. 首都医科大学附属北京天坛医院：单细胞测序等技术发现，依达拉奉右莰醇能上调细胞保护通路，下调炎症通路，对缺血再灌注后的小鼠星形胶质细胞有显著影响

2. 吉林大学第一医院：依达拉奉右莰醇能够减轻溶栓后的血脑屏障损伤

3. 复旦大学附属华山医院：依达拉奉右莰醇具有降低AIS患者溶栓后出血转化及BBB损伤的潜力

POSTER ID：P0041

英文标题：EDARAVONE DEXBORNEOL AMELIORATES BRAIN DAMAGE BY REGULATING THE ACTIVATION OF ASTROCYTE IN MICE WITH ISCHEMIA AND REPERFUSION

讲者、单位：邱宝山，首都医科大学附属北京天坛医院 

背景：卒中是全球死亡和残疾的主要原因。但急性缺血性脑卒中（AIS）的发生机制复杂，目前缺乏有效的神经保护治疗药物。TASTE 试验证明，该药物可显著改善 AIS 患者的结局，但其潜在机制尚不完全清楚。因此，本研究将探索依达拉奉右莰醇治疗AIS的潜在机制。

方法：研究通过建立短暂性大脑中动脉闭塞 (tMCAO) 小鼠缺血性卒中模型，以评估依达拉奉右莰醇的保护作用。采用单细胞测序、免疫染色、细胞糖氧剥夺（OGD）模型、转录组测序和蛋白免疫印迹实验来研究依达拉奉右莰醇的作用及分子机制。

结果：依达拉奉右莰醇可显著减少小鼠卒中后三天的梗死体积，且同时改善神经功能。单细胞测序数据显示其对卒中后星形胶质细胞有显著影响，可上调星形胶质细胞中的保护通路（血管内物质转运、突触组织、化学突触传递调节），同时下调炎症相关通路（对细胞因子的反应、细胞对应激反应的调节、先天性免疫反应）。进一步通过建立原代星形胶质细胞OGD模型，我们发现依达拉奉右莰醇能够调控星形胶质细胞IL-1β炎症通路，后续将利用免疫荧光染色、蛋白免疫印迹等实验进一步验证其对卒中后星形胶质细胞的调控作用。

结论：研究表明，依达拉奉右莰醇调节星形胶质细胞对神经功能的恢复具有关键作用，为依达拉奉右莰醇作为 AIS 的治疗干预措施提供了新的证据。[1]

POSTER ID：P0044

英文标题：EDARAVONE DEXBORNEOL ATTENUATES BLOOD-BRAIN BARRIER DISRUPTION AFTER RECOMBINANT TISSUE PLASMINOGEN ACTIVATOR TREATMENT VIA REDUCING PDGF-CC 

讲者、单位：热孜亚·阿布都许库尔/郭珍妮，吉林大学第一医院

背景：静脉溶栓是治疗急性缺血性脑卒中（AIS）的一种有效疗法。然而，使用重组组织型纤溶酶原激活剂（rt-PA）进行静脉溶栓可能加剧血脑屏障损伤，这始终是一个关键的临床问题。依达拉奉右莰醇作为一种 AIS 的有效治疗药物，本临床前研究旨在探索其缓解静脉溶栓后的BBB损伤及其潜在机制。

方法：研究采用大鼠栓塞性大脑中动脉闭塞模型并进行 rt-PA 溶栓，随后在30分钟内注射依达拉奉右莰醇或生理盐水进行治疗，分别评估脑梗死、神经功能结局、BBB 通透性、组织病理学变化、脑损伤标志物（UCHL-1、NSE、GFAP、S100β）和紧密连接蛋白（claudin-5、occludin、ZO-1、laminin），同时检测脑组织中的 PDGF-CC/PDGFRα 信号通路以及PDGF-CC 的表达水平。

结果：结果显示，即使在延迟治疗时间窗内给予静脉溶栓，依达拉奉右莰醇也可显著减轻卒中后脑梗死、神经功能缺损、缓解BBB损伤并可增加紧密连接蛋白的表达。机制上，该药物可显著降低缺血脑内 PDGFRα 的激活，并降低血 PDGF-CC 表达水平。而当脑室内输注重组 PDGF-CC 可消除其对 BBB 完整性的保护作用。不仅如此，依达拉奉右莰醇能够显著降低动物血清中的脑损伤标志物；在本研究的临床试验部分，经该药物治疗的AIS患者血清中也观察到脑损伤标志物的水平降低。

结论：研究表明，依达拉奉右莰醇可通过抑制 PDGF-CC/PDGFRα 通路改善 rt-PA 溶栓后的 BBB 损伤，即使静脉溶栓超过4.5小时仍有效果。这些结果看到了依达拉奉右莰醇改善延迟溶栓治疗的安全性和有效性的潜力。[2]

POSTER ID：P0079

英文标题：EFFECT OF EDARAVONE DEXBORNEOL ON HEMORRHAGIC TRANSFORMATION AFTER THROMBOLYTIC THERAPY IN ACUTE ISCHEMIC STROKE PATIENTS

讲者、单位：曹颖，复旦大学附属华山医院

目的介绍：出血性转化（HT）是急性缺血性脑卒中静脉溶栓治疗（IVT）后的严重并发症，降低 HT 风险的治疗方法有限。本研究是旨在探索与安慰剂相比，依达拉奉右莰醇是否可降低静脉溶栓患者 HT 和血脑屏障损伤的风险。

方法：该研究是一项中国多中心、随机、双盲、安慰剂对照的探索性试验，入选标准：年龄在18-80岁的AIS 患者，美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分8-24分，在卒中发作4.5小时内接受rt-PA静脉溶栓治疗。患者被随机分配至依达拉奉右莰醇组或安慰剂组。评价指标包括治疗后36-48小时HT发生率及治疗7天内累积 HT 发生率。同时利用Gd-DTPA FLAIR造影评估治疗后36-48小时 BBB 损伤发生率。

结果：该研究共纳入2021年10月30日至2023年8月16日期间，来自中国9个研究中心的59例患者（依达拉奉右莰醇组30例，安慰剂组29例），其中53例患者被纳入FAS集。所有观察到的 HT 均为无症状性颅内出血。依达拉奉右莰醇组治疗后36-48小时 HT发生率（28.57% vs 44.00%，P=0.242）和治疗后7天内累积 HT发生率（53.57% vs 64.00%，P=0.442）均低于安慰剂组，且治疗后36-48小时BBB 损伤发生率（25.00% vs 28.00%，P=0.805）也低于安慰剂组。

结论：该项小型探索性研究表明，依达拉奉右莰醇具有降低 HT 和 BBB 损伤的趋势，有待更大规模的研究进一步验证。[3]