OCC-WCC2024 | 络病理论指导──系统干预心血管事件链研究获得重大成果

会上，王建安院士、上海市中西医结合心血管病研究所吴宗贵教授担任论坛主席，复旦大学附属中山医院周京敏教授、上海交通大学医学院附属新华医院李毅刚教授、海军军医大学附属长征医院梁春教授担任论坛主持。中国医学科学院阜外医院杨跃进教授、复旦大学附属中山医院钱菊英教授、武汉大学人民医院黄从新教授、南京医科大学第一附属医院李新立教授担任论坛讲者，详细介绍了络病理论指导下的通心络、参松养心、芪苈强心相关临床研究，以及国家重点研发计划“脉络学说营卫理论指导系统干预心血管事件链研究”项目最新进展及最新成果。现整理会议精粹如下。

“干预心血管事件链系列重大突破研究解读专题论坛”会议现场

杨跃进教授

杨跃进教授表示，由于冠脉急性闭塞所导致的急性心梗，首选治疗方案是急诊介入和药物溶栓等血运重建治疗。但冠脉大血管开通≠心肌组织再灌注，介入治疗后，30~37%的患者仍困囿于心肌无复流，同时介入治疗所造成的再灌注损伤使本就受损的心肌雪上加霜。因此，心肌无复流与再灌注损伤被认为是急性心梗治疗的两大国际难题，亟需突破。

“心肌无复流的核心机制是微血管堵塞。”杨跃进教授认为，保护内皮细胞可能是心肌无复流防治的关键，这与通心络保护血管内皮的作用机制相契合。基于以上理论假设,杨跃进教授于20余年前开始了探索通心络改善冠脉微循环作用机制的系列基础与临床研究工作。系列基础研究显示，通心络对微血管内皮细胞和心肌细胞的结构和功能具有双重、双向保护作用。在临床研究方面，通心络防治急性心肌梗死介入治疗后心肌无复流的临床研究（ENLEAT试验）显示，行PCI手术前及手术后，在常规西药治疗基础上加用通心络，可明显降低ST段抬高幅度，加速ST段回落速度，降低心电图无复流发生率达36.6%，缩小无复流面积和梗死面积，改善左心室收缩功能。

2023年11月，杨跃进教授牵头开展的“中国通心络治疗急性心肌梗死心肌保护研究（CTS-AMI）”研究在JAMA杂志发布，进一步验证了通心络治疗冠心病的显著疗效，为中医药走向国际化迈出了坚实的一步。该研究是国家重点研发计划“脉络学说营卫理论指导系统干预心血管事件链研究”项目子课题之一。

研究发现，对于急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者，在指南推荐的标准西药治疗基础上，加用通心络可显著降低30天主要不良心脑血管事件（MACCEs）风险36%，降低心血管死亡风险30%，降低再次心梗风险65%；治疗1年时，通心络组显著降低MACCEs风险36%，降低心血管死亡风险27%，降低再次心梗风险74%，降低卒中风险56%。

“CTS-AMI研究为中医‘络病理论’和‘脉络学说’提供了强有力循证医学支撑，为‘中西医结合’找到了最佳结合点，也为创新中药救治急性心梗开辟了新路径。”作为该研究的主要研究者（PI），杨跃进教授强调，其成果有可能对相关指南产生深远影响，有望进一步改善STEMI的临床预后。

华盛顿医学院心内科教授Richard G. Bach曾指出，如果能找到通心络治疗心梗的有效成分，像2015年诺贝尔医学奖获得者屠呦呦教授提取青蒿素一样，将会是中医药对世界提供的第二大贡献！

钱菊英教授

钱菊英教授介绍了《通心络防治冠心病临床应用中国专家共识》的制订情况及共识要点。该共识由山东大学齐鲁医院张运院士和复旦大学附属中山医院葛均波院士指导，北京大学第一医院霍勇教授、上海市中西医结合心血管病研究所吴宗贵教授和北京中医药大学东直门医院林谦教授作为核心专家组成员，集结了全国47位专家共同制订。

钱菊英教授介绍，《共识》明确了临床涉及的9大类冠心病相关人群、确定了22个结局指标，旨在帮助临床医师充分发挥通心络在冠心病人群的临床应用价值，优化冠心病中西医结合防治管理方案，最大程度地减少患者的心血管事件再发风险，改善其临床结局。

“《共识》内容覆盖了急性冠脉综合征（ACS）、慢性冠脉综合征、冠心病合并缺血性卒中、颈动脉粥样硬化等多种疾病类型和患者群体，并对通心络在不同类型冠心病治疗中的使用方法进行了推荐。” 钱菊英教授介绍，该《共识》中，通心络在冠心病一、二级预防中，尤其是在急性冠脉综合征，病情反复发作的冠心病防治方面获得8个Ⅰ类专家推荐，9个A级证据，是首个在急性冠脉综合征获得Ⅰ/A类推荐的创新中药。

“通心络对不同类型的冠心病,在标准化西药治疗基础上可改善临床结局及临床症状，提高冠心病患者生存质量。”钱菊英教授总结，由12味中药(即”五龙”和”七仙”)组成的通心络，包含人参及五类虫药等独特组方，具有抗动脉粥样硬化作用(如调节血脂、稳定易损斑块、抗炎、抗氧化应激、抗细胞凋亡等作用)，解除冠脉血管痉挛、保护血管内皮改善冠脉微循环等作用，这些机制是通心络治疗冠心病获益的基础。

黄从新教授

黄从新教授介绍，团队率先从器官、细胞、分子水平研究了通络干预（参松养心）对心梗后心律失常的防治效应。结果显示，通络干预可通过保护内皮细胞、改善微循环等进而逆转心梗后结构重构、电重构、神经重构，可有效防治心梗后心律失常，该成果为心脑血管病变的脉络学说理论提供了研究依据，并初步阐明了通络干预防治心律失常的机制。

黄从新教授总结了通络干预治疗心律失常的四点创新：一，通络干预可保护微血管结构与功能，阐明改善微循环的部分机制；二，通络干预可逆转结构重构，改善心脏功能并阐明部分机制；三，通络干预可逆转电重构，抑制心律失常并阐明其部分机制；四，发现通络干预调控神经重构的效应与机制。

由黄从新教授等牵头的“参松养心治疗心衰伴室性早搏的随机、对照、双盲多中心临床研究”结果显示，参松养心可提高左心室射血分数（LVEF），改善心功能分级，降低血浆氨基末端脑钠肽前体（NT-proBNP）浓度，增加6分钟步行距离，改善患者生活质量,降低24h室早次数，提高24h室早下降率。

会上，黄从新教授介绍了由武汉大学人民医院黄鹤教授牵头开展的“参松养心胶囊对经射频消融房颤患者预后影响的多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床研究（SS-AFRF）”。该研究是国家重点研发计划“脉络学说营卫理论指导系统干预心血管事件链研究”项目子课题之一，于2023年欧洲心脏病学会（ESC）年会发布，引起行业的高度关注。

结果显示，与对照组相比，参松养心组降低了持续性房颤患者消融术后复发风险40.4%。同时，参松养心可有效减少消融术后3个月和6个月内房颤负荷指数，并明显延长消融术后首次复发房颤的时间。该研究为改善持续性房颤消融术后管理及预后，优化临床合理用药方案，提供了一种创新策略。

黄从新教授强调，参松养心既具有抑制心脏多离子通道作用，同时兼具非离子通道调节作用，可多途径、多环节、多靶点阻断心律失常的发病机制。参松养心以其整合调律的组方优势，取得了快慢兼治心律失常的良好临床疗效。

李新立教授

“中国心衰患病率约为1.3％，发病率随着年龄的增长而增加。”李新立教授强调，虽然数种建议药物类别已被证明可以改善射血分数降低心力衰竭（HFrEF）的发病率和死亡率，但仍无法满足临床需求，亟待新的治疗方案取得突破。

中医脉络学说指导慢性心衰病机概念与RASS、交感神经系统激活导致心室重构理念相吻合。基于脉络理论研发的创新中药芪苈强心，具有益气温阳、活血通络、利水消肿的功效，与西医强心、利尿、扩血管等综合治疗心衰的理念一致。

为了进一步探索芪苈强心在HFrEF患者中长期用药的临床疗效和安全性，明确适用人群、药理特征，优化临床合理用药，李新立教授牵头开展了国家重点研发计划“脉络学说营卫理论指导系统干预心血管事件链研究”项目子课题——“芪苈强心治疗慢性心衰复合终点事件的评估研究（QUEST研究）”。该研究以心血管死亡率与心衰恶化再住院率为主要研究终点，研究结果在2023 ESC年会上正式公布。

QUEST研究显示，芪苈强心组较安慰剂组显著降低主要心血管事件（MACE）风险22%；芪苈强心组因心衰恶化再住院风险降低24%，心血管死亡风险降低17%。李新立教授表示，QUEST研究这一高级别循证研究，推动芪苈强心进入心衰标准诊疗流程，使中医药在疾病防治中发挥更重要的作用。

“芪苈强心联合标准治疗可降低心力衰竭和射血分数降低患者因心力衰竭住院和心血管死亡的风险；可显著降低心血管死亡和心衰住院的风险，具有临床重要性，并且在各个亚组中都是一致的。” 李新立教授指出，芪苈强心治疗耐受性良好，停药率低，有望成为治疗HFrEF的新途径。

国际心力衰竭领域著名专家、领衔开展多项心衰里程碑式研究的Milton Packer教授在2023 ESC年会上听取李新立教授关于芪苈强心治疗心衰的报告后，引起极大的兴趣，整理了180篇芪苈强心相关研究数据，对芪苈强心的组方、活性成分、随机对照试验、作用机制等进行了详细回顾，并撰写综述文章发表在《欧洲心力衰竭杂志》。Milton Packer教授指出：心力衰竭防治的多环节、多靶点、全方位的整体治疗是未来探索的方向。“中医药正在散发出其魅力，吸引国际上的目光。”李新立教授表示。