减毒病毒疗法助力癌症治疗！JCI | 一种减毒病毒能够有效清除小鼠体内肿瘤，并使幸存小鼠对后续肿瘤发展具备更强抵抗力

病毒载体常应用于癌症治疗，然而其所发挥的疗效因肿瘤类型而异，且在免疫系统受损的患者中应用颇具挑战，凸显了探索替代方案的迫切性。

近日，一篇发表在国际杂志Journal of Clinical Investigation上题为“An attenuated lymphocytic choriomeningitis virus vector enhances tumor control in mice partly via IFN-I”的研究报告中，来自美国西北大学等机构的科学家们通过研究发现，一种减毒的淋巴细胞性脑膜脊髓炎病毒（LCMV）能够有效清除小鼠体内的肿瘤，并使幸存小鼠对后续肿瘤发展具备更强抵抗力。

这种减毒病毒名为淋巴细胞性脑膜脊髓炎病毒（LCMV，lymphocytic choriomeningitis virus），其在免疫抑制小鼠机体中也展现出了疗效与安全性，这十分关键，因为许多接受化疗和其它癌症疗法的癌症患者的免疫系统往往处于抑制性状态。Pablo Penaloza-MacMaster教授强调，该病毒疗法的独特优势就在于其在免疫低下的宿主中仍能保持安全且有效的特性。

研究人员通过对包括黑色素瘤和结肠癌等多种肿瘤模型进行研究后发现，将病毒注射到携带肿瘤的小鼠体内后就会促使肿瘤萎缩并增加小鼠的存活率。LCMV能诱导一种高度的免疫反应，传统上可能导致疾病，但通过现代分子生物学手段，研究人员成功将其减毒，保留免疫原性的同时确保了治疗的安全性，且显示出对多种人类癌症的广泛适用潜力。

一种特殊的安全病毒或能消除小鼠体内的癌症

目前，诸如疱疹病毒等所谓的“溶瘤病毒”（ oncolytic viruses）由于具有杀灭癌细胞的能力，因此其常常能被用于癌症治疗，但这些疗法对于某些肿瘤无效，而且其使用也暴露出了一些安全问题，尤其是在免疫抑制性患者体内，更加剧了对安全疗法的需求。除了能帮助清除肿瘤外，LCMV疗法的另一亮点在于其能够激发“训练免疫”，即初次接触病毒后，免疫系统获得对多种未来威胁的增强抵抗力，类似于结核病疫苗提供的跨病原保护，而非仅针对特定病原的特异性保护。

研究者Penaloza-MacMaster说道，从本质上来讲，这种疗法或许能提供更为广泛的免疫保护，从而帮助机体抵御不同的疾病，而并不仅只是最初的目标。下一步，研究团队计划在患肉瘤的狗身上测试这一疗法，若疗效积极，将进一步推动人体临床试验的开展。

肿瘤非常擅长通过开发一定的策略来使免疫系统远离肿瘤，躲避宿主机体的免疫反应，将病毒注射到肿瘤中相当于在肿瘤中立起了“红旗”，从而提醒免疫系统机体中存在入侵者。即使在缺少T细胞、B细胞或巨噬细胞的极端免疫抑制条件下，LCMV仍能激活备用免疫路径，如通过干扰素这类信号分子，增强机体防御。综上，本文研究结果揭示了特殊LCMV载体的强大抗肿瘤效应，并揭示了其抗肿瘤疗效背后的多种分子机制，为癌症治疗提供了新思路。

参考文献：

Young Rock Chung, Bakare Awakoaiye, Tanushree Dangi, et al. An attenuated lymphocytic choriomeningitis virus vector enhances tumor control in mice partly via IFN-I, Journal of Clinical Investigation (2024). DOI:10.1172/JCI178945