北中医团队BMJ顶刊发文｜减肥神药司美格鲁肽已被超越？控制血糖Tirzepatide疗效最佳，减重CagriSema最为显著

近日，北京中医药大学万瑾毅副研究员、姚海强副研究员带领团队，与芝加哥大学Chun-Su Yuan终身讲席教授团队合作，针对GLP-1RA药物对2型糖尿病患者血糖水平、体重控制、血脂情况以及用药安全性等多方面作用开展了系统而详尽的评价研究。相关研究成果以“Comparative effectiveness of GLP-1 receptor agonists on glycemic control, body weight, and lipid profile for type 2 diabetes: systematic review and network meta-analysis”为题发表于顶级医学期刊英国医学杂志（BMJ-British Medical Journal）。

胰高血糖素样肽-1受体激动剂（glucagon-like peptide-1 receptor agonist，GLP-1RA）是一类治疗2型糖尿病的重要新药，因其卓越的有效性，引发了国际社会的广泛关注。人体中GLP-1主要由肠道L细胞分泌，在促进胰岛素分泌同时又能减少胰高血糖素分泌，从而降低血糖浓度。此外，GLP-1还可以促进β细胞增殖分化改善胰腺功能，并作用于中枢，发挥抑制食欲、减轻体重的疗效。

近年来GLP-1RA研发领域进展迅速，新药持续涌现。这类药物已经成为治疗2型糖尿病的有吸引力的选择，特别是近年来随着新药的不断开发，GLP-1RA的发展取得了重大突破。然而，对于现有的众多GLP-1RA药物，其有效性和安全性亟需系统评估。

该网状Meta分析纳入了76项符合条件的试验，涉及15种GLP-1RA药物和39246名参与者；文献数据来源于PubMed, Web of Science, Cochrane Central Register of Controlled Trials (Central)和Embase数据库。纳入接受GLP-1RA治疗的成人2型糖尿病患者，并比较了安慰剂或任何一种GLP-1RA药物的效果，随访时间至少为12周的随机对照试验。排除交叉设计的试验、比较GLP-1RA和其他药物类别而没有安慰剂组的非劣效性研究、使用已停止开发的药物和非英语研究。

血糖控制方面Tirzepatide排第一

研究发现，替尔泊肽（tirzepatide）能使糖化血红蛋白浓度(平均差值为-2.10% (95%CI为-2.47%至-1.74%)，累积排序曲线下面积为94.2%，证据高置信度)和空腹血糖浓度(-3.12 mmol/L(-3.59至-2.66)，累积排序曲线下面积97.2%，证据高置信度)的降幅最大，是控制血糖最有效的GLP-1RA药物。

图1. GLP-1RAs和安慰剂对糖化血红蛋白和空腹血糖作用的效应量森林图

减重效果方面CagriSema排第一

GLP-1RAs被证明对2型糖尿病患者的体重管理有很强的益处。CagriSema（司美格鲁肽联合cagrilintide）的减重效果最好（平均差值为- 14.03kg（95%CI为-17.05至-11.00），证据高置信度)，其次是替尔泊肽（tirzepatide）（-8.47kg（-9.68至-7.26)，证据高置信度）。

 图2. GLP-1RA药物对体重减轻效应量的网络图及森林图

本研究也发现GLP-1RA药物存在引发消化道副作用的风险，个别药物会引起恶心、呕吐、腹泻等不适症状，尤其在高剂量的情况下更应谨慎使用。

北京中医药大学中医学院姚海强副研究员本文的第一作者，国家中医体质与治未病研究院万瑾毅副研究员为论文的通讯作者，北京中医药大学为论文的第一及通讯作者单位。本团队与芝加哥大学在代谢性疾病以及肠道疾病研究方面建立长期稳定合作，已联合发表十余篇研究论文，取得了系列成果。

原文链接：https://www.bmj.com/content/384/bmj-2023-076410

万瑾毅，北京中医药大学副教授、副研究员、硕士生导师、青年中医药求真学者，美国芝加哥大学（University of Chicago）博士后，校高层次引进人才。兼任国家自然科学基金评审专家，北京市科技项目评审专家，中华中医药学会体质分会委员。国际学术期刊American Journal of Chinese Medicine编委，Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine编委，iMeta青年编委,《中华中医药杂志》青年编委， Molecular Nutrition & Food Research、Food Reviews International、Food & Function、Phytotherapy Research、Journal of Ginseng Research、Journal of Chromatography B、European Journal of Pharmacology、Journal of Traditional and Complementary Medicine等20余种SCI期刊审稿专家。主要研究方向为肠道疾病的中药药理研究。主持、参与国家级和省部级项目12项，发表SCI论文35篇，被全球59个国家和地区学者累计引用900余次，获授权国家发明专利4项，以及省部级科技进步一等奖1项。

姚海强，北京中医药大学副研究员，硕士生导师，美国芝加哥大学（University of Chicago）博士后，兼任美国加州五系中医药大学（Five Branches University客座教授、博士生导师。入选中华中医药学会“青年人才托举工程项目”A类、青年中医药求真学者、北京中医药大学首届青年科学家培育计划“科研新锐人才”。担任中华中医药学会体质分会青年副主任委员、世界中医药学会联合会经方专业委员会常务理事、世界中医药学会联合会过敏性疾病专业委员会常务理事、世界中医药学会联合会古代经典名方临床研究专业委员会理事、中国中医药研究促进会中医生殖医学分会委员等。发表学术论文100余篇，出版学术著作13部，主持及参与国家、省部级项目20余项，兼任国家自然科学基金评审专家，SCI期刊J Vis Exp（JoVE）专刊客座主编，Acupunct Herb Med、iMata青年编委，以及Am J Chinese Med、Sci China Life Sci、Int J Mol Sci、Int J Oncol、Int J Mol Med、J Zhejiang Univ Sci B、Oncol Rep、Exp Ther Med、Food Funct等30余种SCI期刊审稿专家。