Mol Syst Biol | 新研究揭示雌激素可以预防脂肪肝病的产生

在一项新的研究中，来自瑞典卡罗林斯卡医学院的研究人员通过研究，证实了雌激素是如何防止代谢功能障碍相关脂肪变性肝病（metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease, MASLD）。他们还发现一种正在开发的新药，其未来可能成为治疗脂肪肝病和肝癌的药物。

相关研究结果于2024年3月8日发表在Molecular Systems Biology期刊上，论文标题为“Estrogen receptor activation remodels TEAD1 gene expression to alleviate hepatic steatosis”。

全球肥胖症的流行导致脂肪肝病患者急剧增加。从去年开始，由肥胖（而非过量饮酒）引起的脂肪肝病被称为MASLD。根据以往的研究，每三名成年人中就有一人患有不同程度的 MASLD，最严重的可发展为肝硬化和肝癌。

女性在绝经前受到保护

然而，MASLD在两性之间的分布非常不均衡，绝大多数患者都是男性。论文通讯作者、卡罗林斯卡医学院微生物学、肿瘤与细胞生物学系高级研究员Claudia Kutter解释说，“由于女性性激素雌激素的作用，女性在绝经前一直受到天然保护。”

虽然女性激素的保护作用早已为人所知，但这种保护作用背后的机制却不太清楚。如今，Kutter及其团队可能已经找到了答案。

图片来自Molecular Systems Biology, 2024, doi:10.1038/s44320-024-00024-x

通过对喂食高脂肪饮食的雌雄小鼠（其中的一些雄性小鼠还接受了雌激素治疗）进行基因分析，这些作者发现了脂肪肝病发生过程中的一种关键蛋白。他们发现，这种名为 TEAD1 的蛋白在调节肝细胞摄取脂肪的过程中发挥着关键作用。阻断TEAD1可以保护肝细胞免受脂肪的有害积累。接受雌激素治疗的小鼠 TEAD1 活性较低，肝脏中的脂肪积累也较少。

正在开发的新药

接下来，这些作者测试了在人类肝细胞中阻断 TEAD1 的效果。不过，能做到这一点还真有点运气。Kutter说，“一家制药公司正在开发一种能阻断TEAD1的抗癌药物，这让我们得以验证我们的假设。”

TEAD1与癌症有关的事实并没有让她担心，恰恰相反。她说，“由于 TEAD 蛋白的活性在癌症中会升高，因此从癌症的角度来看，在早期阻断 TEAD 也是有积极意义的。目前，肝癌患者的诊断非常晚。如果在早期给病人服用这种药物来预防脂肪肝病，也有望防止肝癌的发生。”

制药公司现在将开始对这种药物进行临床试验，以预防脂肪肝病，而Kutter团队将继续研究应对这种疾病的进一步方法。

她说，“我们希望把重点放在如何更早地发现这种疾病和确定新的治疗靶标上。根据不同患者的性别和激素状况，可能需要采取不同的方法。”

参考资料：

Christian Sommerauer et al. Estrogen receptor activation remodels TEAD1 gene expression to alleviate hepatic steatosis. Molecular Systems Biology, 2024, doi:10.1038/s44320-024-00024-x.

Study shows how estrogen protects against fatty liver
https://medicalxpress.com/news/2024-03-estrogen-fatty-liver.html