NEJM：老药新用又一经典案例；学习CXCR4抑制剂的研究思路，你也可以挖出自己的惊喜！

Bringing medical advances from the lab to the clinic.

关键词：CXCR4抑制剂；HPV感染引发的鳞状上皮恶性肿瘤；NEJM

一种老药有治疗常见肿瘤的潜在效果。今天NEJM有一个来自法国INSERM的病例报道非常有意思，这是一个根据临床经验来试验药物新指征的经典临床研究。

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我介绍过多次，HPV是多种鳞状上皮来源肿瘤的独立危险因素甚至是病因，比如宫颈癌和肛管癌。

而这项研究使用了Sanofi–Genzyme开发的CXCR4抑制剂plerixafor来试验性治疗HPV感染引发的鳞状上皮恶性肿瘤。

CXCR4（CD184）是趋化因子CXCL12的受体，也是X4嗜性HIV感染细胞辅助受体。CXCR4的作用是使血细胞迁徙回组织；而其抑制剂plerixafor可以使造血干细胞驻留在外周血，因此常在造血干细胞移植（HCT）中使用。

一个有趣的现象是，几乎全部使用plerixafor的患者意外出现了HPV感染引发的疣消退，因此，plerixafor可能可以帮助清除HPV感染。

这个病例报道中的患者为先天免疫缺陷病中的一种 - WHIM综合征患者。这名患者外周血具有极为少量的DC细胞（树突状细胞），他从童年起就一直罹患HPV感染引发的疣。而在23岁时他被确诊了HPV引发的鳞癌，于是被纳入plerixafor同情治疗行列。

在使用plerixafor（外加imiquimod）六个月后，他的鳞癌发生了缓解，随后停药。停药后6年，其鳞癌复发。于是该医疗机构重新给患者使用plerixafor，其鳞癌又出现了缓解。

因此，plerixafor治疗鳞癌的作用在这个患者中效果确切。

报道这项研究的Marin-Esteban等人认为plerixafor能够使HPV引发恶性肿瘤得到缓解是因为它增加了患者白细胞，尤其是DC的水平，而DC对于HPV的病毒清除和损伤控制至关重要；并由此通过研究做了验证。

我相信后续的大型临床试验非常将会开展，因为这将有助于探索一种已经上市的药物对一大类肿瘤 - HPV引发的鳞癌的疗效；而这类鳞癌包括宫颈癌等既是很多地区的常见肿瘤，又是全世界的重大疾病负担。

另外，相应的HPV - CXCR4 - DC的病原体/宿主相互作用研究也会十分有趣。

我们经常说：临床严谨而规范认真、观察患者仔细且勤于思考的医生，更容易做出高质量且容易转化的临床科研成果。

期待这项研究对各位同仁有所启发，说不定您也猛然想起来您观察到的临床上一个比较奇怪的想象 - 就成了您新发现的起点！

资料来源：

【1】 Marin-Esteban V, et al. CXCR4 Antagonist in HPV5-Associated Perianal Squamous-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2024 Apr 11;390(14):1339-1341. doi: 10.1056/NEJMc2213180. PMID: 38598804.

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作者：王宇歌 博士，一直在美国从事病毒研究及疫苗/新药研发，微博“子陵在听歌”。主持本公众号的“宇歌解读”专辑。

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