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Nature两联发:强调PGE2在癌症免疫治疗中的突出作用,探索新的治疗策略!

Nature两联发:强调PGE2在癌症免疫治疗中的突出作用,探索新的治疗策略!


Bringing medical advances from the lab to the clinic.

关键词:PGE2;征战癌症;Nature


2024年4月10日,Nature杂志连发两篇独立研究论文,讨论开关蛋白FOXO1赋能CAR-T,获得持续强力抗癌功效;从而“为癌症患者的治疗性T细胞工程开辟了一条新途径”。
连发两篇Nature:开关蛋白FOXO1赋能CAR-T,获得持续强力抗癌功效!

2024年4月24日,Nature杂志再次连发两项针对PGE2在癌症干预中的研究论文【1,2】。

(点击👆,获得更多征战癌症的资讯)

前列腺素 E2 (PGE2) 是一种重要的脂质类炎症介质,在肿瘤微环境中高表达。它与肿瘤的免疫抑制和进展密切相关。
最近的研究表明,PGE2 可能通过抑制 T 细胞功能,成为阻碍癌症治疗(尤其是免疫疗法)的因素。

研究核心结果
在题为“PGE2 inhibits TIL expansion by disrupting IL-2 signalling and mitochondrial function”的研究中,研究人员发现:PGE2 通过其受体 EP2 和 EP4 在人 CD8+ 肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)中破坏 IL-2 信号通路以及线粒体功能,从而抑制 TIL 的增殖、分化和存活。

在 TIL 扩增过程中阻断 PGE2-EP2/EP4 信号通路,可以加强 TIL 的肿瘤杀伤能力,提升基于 TIL 过继性细胞治疗(ACT)的疗效。

在题为“PGE2 limits effector expansion of tumour-infiltrating stem-like CD8+ T cells”的研究中,研究者发现,PGE2 能显著限制肿瘤内 CD8+ 干细胞样 T 细胞 (TCF1+ TIL)的增殖和分化。
在肿瘤环境中,PGE2 通过 EP2/EP4 受体,抑制 IL-2 信号通路,并阻碍 TCF1+ TIL 发挥抗肿瘤效应。
阻断 EP2/EP4 信号,能恢复 TCF1+ TIL 的扩增和分化,增强抗肿瘤免疫能力。

编者按:
两项研究均提示 :
  • PGE2 会破坏 T 细胞介导的抗肿瘤免疫反应,在 TIL 中抑制 IL-2 信号是关键的一环。
  • 抑制肿瘤微环境中的 PGE2,或阻断其与受体 EP2/EP4 的结合,有望成为增效免疫治疗的新策略。
  • 这为研发针对 PGE2 通路的创新性癌症疗法提供了理论依据。

期待这两项研究对您有所启发,并促成您的成果转化。

参考文献:
【1】 https://www.nature.com/articles/s41586-024-07352-w
【2】 https://www.nature.com/articles/s41586-024-07254-x

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来源:Hanson临床科研

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