零感染：HIV三期临床试验取得新突破

导读：

      “这个发现具突破性，临床试验显示是防止性传播。艾滋疫苗还遥遥无期，这个预防性长效药物每年注射两次，可以100%防止艾滋感染，跟疫苗的预防作用类似，在一定程度上可以取代疫苗。” 长期从事针对病毒感染和保护性免疫机制研究的清华大学医学院教授张林琦对《赛先生》评论道。他同时表示，lenacapavir对于防止其它途径传播还需额外的临床试验验证。

当地时间6月20日，美国生物制药公司吉利德科学宣布，在PURPOSE 1项目第三期临床试验中，该公司最新研发的1型HIV（HIV-1）衣壳抑制剂lenacapavir，在女性中实现100%的HIV预防效果[1]。

PURPOSE 1是一项3期双盲随机研究，旨在评估一年2次皮下注射lenacapavir与一天1次口服药物Descovy预防HIV的安全性和有效性。lenacapavir是一款逆转录病毒药物，已经在欧洲和美国上市，但主要与其他抗逆转录病毒药物联合用药治疗艾滋病毒感染，用于患有多重耐药艾滋病毒感染的成年人。

该研究的受试者包括来自南非和乌干达超5300位女性。根据使用药物不同，试验共分为3组：一年2针的lenacapavir，一天口服1次的Truvada，以及一天口服1次的Descovy。结果显示，lenacapavir组无一人感染HIV，而其他两组的感染率分别为1.69/100人年和2.02/100人年。而且lenacapavir的总体耐受性良好，没有发现明显或新的安全性问题。这充分证明lenacapavir预防HIV感染有效性高于其它同类HIV预防药物。

“一旦获得批准，一年2针的lenacapavir为预防HIV感染提供了新的选择，全世界许多人因此而受益，特别是女性。”南非开普敦大学德斯蒙德·图图艾滋病中心主任Linda-Gail Bekker说道[1]，她曾担任国际艾滋病协会主席。

“人们需要多种HIV暴露前预防（PrEP）方法，以便选择最适合他们的那一个。” 吉利德HIV临床发展副主席Jared Baeten也表达了类似的观点[2]。

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HIV病毒

HIV，全称人类免疫缺陷病毒（Human Immune Deficiency Virus，HIV），是导致艾滋病的“元凶”。截止到2022年底，全球约有3900万名艾滋病毒感染者，其中2/3主要分布在非洲地区，而毒品注射，输血，性传播是导致艾滋病在非洲传播的主要原因。

HIV是一种逆转录病毒，也就是说使用RNA储存遗传信息。结构简单，主要包括蛋白衣壳和内部的RNA。它包括两种亚型，HIV-1和HIV-2。其中1型是最常见的类型，2型主要分布在西非。

正如它的名字，HIV病毒主要通过破坏免疫细胞，降低人体免疫力。在我们的免疫系统中，有一类含有CD4受体蛋白的淋巴细胞（称为CD4+淋巴细胞），帮助抵御外来细胞、微生物等的侵袭。当HIV病毒进入人体后，与CD4+淋巴细胞结合，在逆转录酶的作用下经过逆转录生成大量DNA拷贝。这些DNA随后被整合到CD4+淋巴细胞的DNA，利用淋巴细胞自身的遗传机制进行大量复制，产生新的HIV病毒，并破坏被感染的淋巴细胞。这些新的病毒又去感染其它淋巴细胞，生成更多的子代病毒，接着感染更多的淋巴细胞……就像多米诺骨牌，最终破坏全身大部分淋巴细胞。人体防御能力因此大幅下降，极易受到外来微生物等的攻击，导致并发症，如机会性感染和肿瘤。许多患者都是死于并发症，而非HIV病毒本身。

对于HIV，目前有多种方法预防感染。常见的物理方法有，性生活时使用避孕套、进行艾滋病毒和性传播感染检测、避免共用注射针头等。除此之外，目前还有一些抗逆转录病毒药物（如暴露前预防用药）可供选择。

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抗病毒疫苗研发历程

科学家们分离出HIV病毒并理解HIV感染人体细胞的过程后，针对该过程的重要节点设计多种治疗方法，称为抗逆转录病毒治疗(Antiretroviral Therapy, ART)。

虽然ART使HIV患者体内病毒保持在较低水平，但无法彻底清除HIV。因此，开发有效的HIV疫苗成为了一种彻底治愈的替代方案。

免疫治疗HIV感染者这个概念由Jonas Salk博士于1987年首次提出[3]，并开发出HIV疫苗HIV-1 Immungen（或者Remune）。初步证据表明HIV-1 Immungen在治疗的前2年内稳定HIV感染者体内CD4+免疫细胞数量。然而，经过近30年大量临床试验后，HIV-1 Immungen没有显示出明确的临床益处，因此这种候选治疗性疫苗对HIV感染者来说并不是一种有效的免疫疗法。

在过去近40年里，全世界的科学家和产业界在开发HIV疫苗上持续发力。不幸的是，目前还没有一款有效的疫苗问世。

HIV疫苗开发依然存在不小的挑战。尽管HIV病毒复制速度快，变异程度高，并且攻击免疫系统，但目前的技术足以克服这些困难。更关键的问题在于目前的研究尚未完全理解HIV感染后的疾病进展，以及缺乏合适的艾滋病动物模型。

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展望

虽然艾滋病还无法完全治愈，但lenacapavir已经展现出来的完全阻断HIV感染的能力依然是一个里程碑性的事件。

“这个发现具突破性，临床试验显示是防止性传播。艾滋疫苗还遥遥无期，这个预防性长效药物每年注射两次，可以100%防止艾滋感染，跟疫苗的预防作用类似，在一定程度上可以取代疫苗。” 长期从事针对病毒感染和保护性免疫机制研究的清华大学医学院教授张林琦对《赛先生》评论道。

他同时表示，lenacapavir对于防止其它途径传播还需额外的临床试验验证。

李诺林，临床医学专业，因对神经科学的兴趣转为从事神经科学研究。

参考资料：

星标《赛先生》公众号，

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