Nat Med：MD Anderson设计出CAR-NK，挑战恶性肿瘤取得显著效果
CAR-T细胞疗法在临床上取得了显著成效，但科学家们仍未满足，正在探索CAR-NK细胞疗法、期待一举攻克CD19+ B细胞肿瘤。
实际上，CAR-NK细胞疗法研究仍然具有重要必要性：
更低的副作用风险：
CAR-NK疗法可能引起的细胞因子释放综合征和神经毒性较CAR-T疗法为低。
无需个体化定制：
CAR-NK细胞可来源于异体，无需从患者本身获取细胞，简化了制备流程并缩短了治疗前的准备时间。
广泛的应用潜力：
CAR-NK疗法在一些CAR-T疗法效果有限的肿瘤类型中可能展现出独特的疗效。
免疫逃逸机制的解决：
CAR-NK可能对抗肿瘤细胞的免疫逃逸机制更为有效。
这些因素表明，尽管CAR-T疗法在某些方面表现卓越，但CAR-NK的独特优势使其成为值得深入研究的重要领域。
2024年1月18日，全球最知名的癌症医院MD Anderson的医生科学家在Nat Med发表了一篇极具临床价值和科研突破的论文，研究者探索了异体CD19特异性CAR-NK细胞治疗CD19+ B细胞肿瘤的有效性和安全性【1】。
研究设计
1）受试者：37名CD19+ B细胞恶性肿瘤患者。
2）干预：患者接受基于异体CD19特异性CAR-NK细胞的治疗。
3）主要终点事件：主要包括疗效的安全性和第30天的总体反应率。
4）研究设计：前瞻性、非随机、非对照的I/II期临床试验。
5）统计方法：使用贝叶斯模型评估不同变量对结果的影响，以及患者和供体特征对治疗结果的影响。
主要结果
A，总体反应率：
在第30天和第100天，总体反应率均为48.6%。完全缓解率在第30天为27%，在第100天为29.7%。
B，生存率与无疾病进展生存期：
1年总体生存率为68%，无疾病进展生存期为32%。
C，CAR-NK细胞扩张与持久性：
达到总体反应的患者展示了更高水平和更长时间的CAR-NK细胞扩张。
D，供体特征预测结果：
来自优选供体的CAR-NK细胞（收集到冷冻时间≤24小时且核红细胞含量≤8×10^7）在临床反应中表现更佳。
E，安全性：
未观察到显著的毒性反应，如细胞因子释放综合征、神经毒性或移植物抗宿主病。
编者按：
这些结果表明，异体CD19特异性CAR-NK细胞治疗在CD19+ B细胞肿瘤中具有潜在的疗效和可接受的安全性。患者的生存率和无疾病进展生存期的提高，特别是在选择了优化的供体特征后，表明这种治疗方法在未来可能成为重要的治疗选项。
研究异体CD19特异性CAR-NK细胞在CD19+ B细胞肿瘤的应用具有重要临床意义，原因如下：
治疗潜力：
CD19是许多B细胞恶性肿瘤的关键标志物，针对CD19的治疗已显示出明显效果，尤其是在治疗某些难治性或复发性血液肿瘤中。
安全性优势：
相比于传统CAR-T细胞疗法，CAR-NK细胞疗法可能具有更低的细胞因子释放综合症和神经毒性风险，提高了治疗安全性。
异体来源的优势：
使用异体来源的NK细胞可以避免复杂的个体化生产过程，缩短治疗前准备时间，降低成本，并可能提供更广泛的患者使用机会。
通过对这种新型治疗方法的研究，可以拓展对B细胞肿瘤治疗的理解，并为患者提供更安全有效的治疗选择。
科研启发：
CAR-NK技术的研发，显然提供了一个全新的方法；在已经得到高效结果的情况下，利用CAR-NK来提供你关注癌症的临床治疗，显然是极有前途的临床科研策略。
此外，CAR-NK也会如同CAR-T一样应用于自身免疫性疾病的治疗研发中；这是更有前途的临床科研策略。
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