J Immunol | 科学家识别出与机体免疫疾病发生密切相关的特殊蛋白—STAP-1

信号转导接头蛋白-1（STAP-1，Signal-transducing adaptor protein-1）是一种在T细胞中广泛表达的适配蛋白（adaptor protein）。

近日，一篇发表在国际杂志The Journal of Immunology上题为“Role of Signal-Transducing Adaptor Protein-1 for T Cell Activation and Pathogenesis of Autoimmune Demyelination and Airway Inflammation”的研究报告中，来自北海道大学等机构的科学家们通过研究揭示了STAP-1蛋白在激活特定免疫细胞中的重要性，而理解STAP-1在这些细胞中扮演的关键角色或能让科学家们更好地研究人类免疫相关疾病并开发新型个体化疗法。

文章中，研究者发现，STAP-1在激活T细胞上扮演着重要角色，而T细胞是一种特殊的白细胞，其在帮助机体抵御感染和维持机体整体健康上发挥着重要作用，T细胞擅长识别能诱发免疫反应的外来分子（抗原），并建立清除诸如细菌和病毒等病原体的靶向性反应。

研究人员调查了STAP-1如何影响机体的免疫反应，结果发现，其能作为一种媒介促进细胞间不同蛋白的交流沟通，同时还能促使信号从一种分子传递到另一种分子中。

Tadashi Matsuda教授说道，我们的发现为阐明T细胞激活和免疫疾病发生背后的分子机制提供了非常有价值的见解，而且我们还发现STAP-1蛋白在调节机体免疫反应，尤其是在T细胞激活和功能发挥上扮演着重要角色。T细胞需要两种信号才能激活并启动机体的免疫反应，第一个信号涉及识别由抗原呈递细胞所展示的抗原，抗原能被T细胞受体（T细胞表面发现的蛋白复合体）所识别；第二种信号则包括由抗原呈递细胞上的分子所提供的共刺激信号。

图片来源：https://journals.aai.org/jimmunol/article-abstract/212/6/951/266663/Role-of-Signal-Transducing-Adaptor-Protein-1-for-T?redirectedFrom=fulltext

研究者指出，STAP-1蛋白能帮助T细胞交流并对信号产生反应，尤其是T细胞受体所诱发的信号；缺乏STAP-1蛋白的T细胞往往在正确接收和传递信号方面存在一定困难，从而就会减少称之为细胞因子的特定免疫分子的产生，而细胞因子会引发炎症和自身免疫性疾病发生，即宿主机体的免疫系统会错误地攻击机体的健康组织和器官。

研究者还发现，STAP-1能与参与T细胞信号的其它蛋白之间发生相互作用，从而形成一种复杂的网络来帮助调节T细胞的活性，在诸如多发性硬化症和哮喘症等多种疾病模型中，缺乏STAP-1的细胞往往表现为较低水平的炎症，这就表明，STAP-1蛋白或许参与到了这些疾病的发生过程中。

本文研究代表了科学家们理解免疫系统调节机制迈出的重要一步，后期研究人员还将基于本文研究，并探索利用STAP-1作为一种治疗性靶点开发治疗人类免疫相关疾病的潜力。综上，本文研究结果表明，STAP-1蛋白或能增强T细胞受体信号并在T细胞所介导的人类免疫疾病中扮演关键角色。

参考文献：

Kota Kagohashi，Yuto Sasaki，Kiyotaka Ozawa，et al. Role of Signal-Transducing Adaptor Protein-1 for T Cell Activation and Pathogenesis of Autoimmune Demyelination and Airway Inflammation, The Journal of Immunology (2024). DOI:10.4049/jimmunol.2300202