引入脲基制备替拉扎明衍生物增强抗癌治疗 | NSR

6月前

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替拉扎明（TPZ）凭借出色的抗癌潜力已被批准进行多项临床试验。然而，与大多数进入临床试验的缺氧激活前药（HAP）一样，受限于患者的缺氧水平不足，在Ⅲ期临床试验中未表现出生存优势。瘤内活性药物的浓度和其对肿瘤细胞的杀伤能力影响HAP的治疗效果。

针对这一问题，中国科学院长春应用化学研究所陈学思院士、汤朝晖研究员团队提出制备TPZ的脲基衍生物（UTPZ）增强活性药物对肿瘤细胞的毒性，进一步制备纤维蛋白靶向的纳米前药与血管阻断剂联合提高瘤内活性药物浓度，实现对肿瘤细胞的有效杀伤。相关研究发表于《国家科学评论》（National Science Review, NSR），中国科学院长春应用化学研究所特别研究助理徐亚军为第一作者，汤朝晖研究员为通讯作者。

（a）TPZP的结构示意图；（b）联合治疗示意图。

目前，已有文献报道了多种TPZ衍生物，以提高其对肿瘤细胞的细胞毒性，增强其抗肿瘤作用。研究团队首先通过引入脲基合成了一系列的UTPZs，进一步地细胞毒性实验表明，与TPZ相比，该系列UTPZs都显示出增强的缺氧细胞毒性（9.51~30.85倍），同时保持了缺氧选择性。其中一种衍生物TPZP表现出比TPZ高20倍的细胞毒性，同时保持相似的缺氧细胞毒性比（HCR）。为了高效地将TPZP递送到肿瘤部位并减少其对健康组织的副作用，研究团队进一步将TPZP制备成具有纤维蛋白靶向能力的纳米药物FT11-TPZP-NPs，其中FT11是一种纤维蛋白靶向肽。纳米药物具有良好的粒径和形貌，且具有酯酶响应加速释放TPZP的能力。