Nature子刊 | “一名供者可被用于治疗数百名患者”，靶向CD19的脐带血衍生CAR-NK细胞有望治疗多种B细胞恶性肿瘤

国际科技财经移民娱乐民生时事体育

Bendi新闻

科学

医学

11月前

在一项新的研究中，来自美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员报告了一项I/II期临床试验——37名复发性或难治性B细胞恶性肿瘤患者接受了靶向CD19的脐带血衍生嵌合抗原受体（CAR）自然杀伤（NK）细胞疗法的良好结果。

他们的结果显示在治疗100天后的总反应率为48.6%，一年无进展生存率和总生存率分别为32%和68%。该临床试验报告了极佳的安全性，没有出现严重的细胞因子释放综合症、神经毒性或移植物抗宿主疾病。相关研究结果于2024年1月18日在线发表在Nature Medicine期刊上，论文标题为“Safety, efficacy and determinants of response of allogeneic CD19-specific CAR-NK cells in CD19+ B cell tumors: a phase 1/2 trial ”。

DOI:10.1038/s41591-023-02785-8

这项临床试验的另一个重要发现是异体脐带血供者的选择标准在 CAR-NK 细胞制造中的重要性。在采集后24小时内冷冻保存的脐带血单位和有核红细胞含量低的脐带血单位与明显更好的结果相关。由这些脐带血单位产生的 CAR-NK 细胞的一年无进展生存率为 69%，总生存率为 94%，相比之下，有核红细胞含量较高或从采集到冷冻保存时间较长的脐带血单位产生的 CAR-NK 细胞的一年无进展生存率为 5%，总生存率为 48%。

论文通讯作者、德克萨斯大学MD安德森癌症中心干细胞移植与细胞疗法教授Katy Rezvani博士说，“在我们继续评估CAR-NK细胞治疗这些恶性肿瘤的长期疗效时，在这些患者身上观察到的反应非常令人鼓舞。为了获得成功的异体细胞疗法，我们还必须确定用于CAR-NK细胞制造的最佳异体供者的特征。我们能够确定与最有可能产生积极临床反应的脐带血单位相关的两个关键因素，并找出了这一现象背后的生物机制。”

这项临床研究还指出对不同类型的B细胞恶性肿瘤都有令人鼓舞的反应率。低级别非霍奇金淋巴瘤患者治疗30天后的总反应率为100%，未转化的慢性淋巴细胞白血病患者的总反应率为67%，弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的总反应率为41%。

图片来自Nature Medicine, 2024

这些作者还观察到 CAR-NK 细胞治疗的持久反应。治疗一年后，83%的低级别非霍奇金淋巴瘤患者、50%的慢性淋巴细胞白血病患者和29%的DLBCL患者出现了完全反应。治疗30天后出现反应的患者在治疗一年后出现无进展生存率的可能性明显增加。

这些结果建立在之前的一项研究（New England Journal of Medicine, 2020；DOI:10.1056/NEJMoa1910607）——在较小的b细胞恶性肿瘤患者中，73%的患者在接受单次CAR-NK细胞输注后获得了缓解。

Rezvani说，“我们的研究强调了确定供者特异性异体细胞治疗后反应预测指标的重要性，尤其是因为一名供者可能被用于治疗数百名患者。。”

这项研究中确定的选择标准正被应用于在德克萨斯大学MD安德森癌症中心利用经过基因改造的脐带血NK细胞正在进行和未来将进行的临床试验中选择供者，以便将这一平台扩展到靶向其他抗原和恶性肿瘤，包括实体瘤。

参考资料：

1. David Marin et al. Safety, efficacy and determinants of response of allogeneic CD19-specific CAR-NK cells in CD19+ B cell tumors: a phase 1/2 trial. Nature Medicine, 2024, doi:10.1038/s41591-023-02785-8.

2. CD19-targeted CAR NK cell therapy achieves promising one-year results in patients with B-cell malignancies
3.https://www.mdanderson.org/newsroom/cd19-targeted-car-nk-cell-therapy-achieves-promising-one-year-results-patients-B-cell-malignancies.h00-159694389.html

本文仅用于学术分享，转载请注明出处。若有侵权，请联系微信：bioonSir 删除或修改！

微信扫码关注该文公众号作者

来源：生物谷

Nature子刊 | “一名供者可被用于治疗数百名患者”，靶向CD19的脐带血衍生CAR-NK细胞有望治疗多种B细胞恶性肿瘤

相关新闻