Nature：终于识别出靶向周围神经的自身免疫性T细胞，由此阐明GBS发病机制

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10月前

Bringing medical advances from the lab to the clinic.

关键词：吉兰-巴雷综合征；自身反应性T细胞；Nature

吉兰-巴雷综合征 (GBS) 是一种罕见的周围神经系统异质性疾病，通常由先前的感染诱发，并导致可能危及生命的进行性肌肉无力。尽管 GBS 被认为是一种自身免疫性疾病，但其独特临床亚型的机制仍未完全明了。

2024年1月17日，Nature杂志发表了一项非常重要的研究，通过对GBS患者中针对P0、P2和PMP22髓磷脂抗原的CD4+和CD8+ T细胞进行了系统性分析，研究者解析了GBS患者靶向周围神经的自身免疫性T细胞的识别过程及由此阐明GBS发病机制【1】。

（如需原文，请与healsanq联系，并备注20240117）

研究方法：

1）受试者:

研究涉及被明确诊断的GBS患者，特别是确诊为急性炎症性脱髓鞘性多发性神经病（AIDP）的患者。

2）主要观察指标:

对患者血液、脑脊液（CSF）和神经组织中的T细胞进行分析。

主要关注自身免疫性T细胞对P0、P2和PMP22髓磷脂抗原的识别及其在GBS发病中的作用。

3）研究设计:

该研究采用观察性研究设计，通过实验室技术分析T细胞的特性。

4）分析方法：

包括预测分析，用于探讨不同HLA II类分子对不同肽段的结合亲和力。
对CDR3β序列长度进行比较分析，以及对T细胞克隆型的分布和共享程度进行评估。

主要结果

A，GBS自身反应性T细胞克隆的特性：

AIDP患者中的自身免疫记忆CD4+ T细胞表现出促炎性、细胞毒性的TH1样表型，并表达与自身免疫性相关的基因。

在急性病期，这些细胞主要识别P2抗原，而在疾病恢复期则针对多种PNS髓磷脂抗原。

B，T细胞受体（TCRβ）克隆型：

AIDP患者表现出多克隆性的自身免疫TCRβ库，其CDR3β序列长度较短，表明可能存在肽段响应的退化性和自身免疫T细胞的普遍特性。

在AIDP患者（而非对照组）中发现了具有较短CDR3β序列的多克隆自身免疫性TCRβ库，并且这些短CDR3β的克隆型在不同个体间有较高程度的共享性；提示其为AIDP患者的共同自身免疫机制。

编者按：

通常我们认为，吉兰-巴雷综合征（GBS）是由于某些感染诱发的自身免疫性疾病。但很显然，GBS的异质性极强，也就是实际上GBS是由一组发病机制不同的疾病组成的疾病谱系。

在C. jejuni感染相关的AMAN病例中，通常会检测到针对神经轴突的甘油磷脂（如GM1和GD1a）的抗体。这些自身抗体被认为是通过分子模拟机制产生的，即免疫系统在对抗感染时产生的抗体错误地识别并攻击神经轴突的相似结构。

而GBS最常见的形式AIDP则主要表现为外周神经的脱髓鞘。一方面，AIDP中未能检测到非常强的致病自身抗体；但与此同时，针对AIDP免疫球蛋白治疗却效果非常好，而免疫球蛋白的重要机制是抗独特型抗体。这些都提示，与AIDP相关的自身免疫反应可能不完全依赖于自身抗体；相反，T细胞介导的免疫反应在AIDP的发病机制中起着关键作用。

这项研究之所以发表在Nature杂志，正是因为该研究为AIDP患者中的自身免疫性T细胞免疫提供了全面的描述，有助于我们更深入地了解AIDP的发病机制。

更重要的是，这些发现可能为在症状发作初期进行新的医疗干预靶点，以防止疾病进展和后续潜在的死亡。

参考文献：

【1】https://www.nature.com/articles/s41586-023-06916-6

声明：

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编辑：Jessica，微信号：Healsanq；加好友请注明理由。助理：ChatGPT

美国Healsan Consulting(恒祥咨询)，专长于Healsan医学大数据分析（Healsan™）、及基于大数据的Hanson临床科研培训（HansonCR™）和医学编辑服务（MedEditing™）。主要为医生科学家、生物制药公司和医院科研处等提供分析和报告，成为诸多机构的“临床科研外挂”。

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