【模板】Aβ/Tau双阳，加速认知正常个体的脑萎缩和认知功能下降

关键词：AD；Aβ；纵向MRI；临床前；tau；Alzheimers Res Ther

阿尔茨海默病（AD）是一种起病隐匿、进行性发展的神经退行性疾病。近年来，随着对AD病理机制的深入研究，发现β-淀粉样蛋白（Aβ）和tau蛋白在AD发病中扮演着重要角色。Aβ在脑内聚集形成斑块，tau蛋白异常磷酸化后形成神经纤维缠结，这些病理改变与认知功能的衰退密切相关。

在AD临床前期，即认知功能尚未出现明显损害的阶段，Aβ和tau的双阳性状态（A+T+）已被证实与快速的认知衰退和疾病进展风险增加有关。然而，关于这一人群中脑萎缩轨迹的研究尚不充分，尤其是缺乏长期随访的研究。

近日，来自日本的Motonobu Fujishima等研究学者在Alzheimers Res Ther杂志上发表了题为“Impact of amyloid and tau positivity on longitudinal brain atrophy in cognitively normal individuals”的研究【1】。

通过Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative（ADNI）的数据，研究了AD临床前期个体中Aβ和tau阳性状态对纵向脑萎缩的影响。研究结果发现，在认知功能正常的个体中，A+T+的状态会加剧大脑萎缩和认知功能的恶化，从而增加疾病进展的可能性。这些发现支持了对A+T+个体进行早期治疗干预可能在延缓AD进程中的潜在重要性。

研究设计

本研究基于ADNI的数据，旨在探讨AD临床前期认知功能正常个体中，Aβ和tau蛋白阳性状态对脑萎缩轨迹和认知功能下降的影响，并评估这些生物标志物阳性个体向轻度认知障碍（MCI）或痴呆进展的风险。

🔷  受试者：

研究共纳入了367名来自ADNI的参与者。参与者在基线时被诊断为认知功能正常，根据脑脊液（CSF）中Aβ42和磷酸化tau 181 (p-tau181)的水平，分为四组：A+T+组、A+T-组、A-T+组和A-T-组。

• Aβ阳性（A+）：CSF Aβ42浓度低于981 pg/mL

• tau阳性（T+）：CSF p-tau181浓度高于24.3 pg/mL

🔷  影像学评估：

通过纵向磁共振成像（MRI）扫描，测量全脑体积、侧脑室体积、海马体积以及AD特征区域的皮层厚度。

🔷  认知功能评估：

使用Preclinical Alzheimer’s Cognitive Composite (PACC)评分来评估认知功能的变化。

图1. 受试者筛选流程图

主要结果

🔷  全脑体积、海马体积和皮层厚度的变化：

在对全脑体积、海马体积和皮层厚度的年度变化进行分析时，仅A+T+组相较于A-T-组显示出统计学上显著更大的体积损失和皮层变薄：

• 全脑体积：A+T+组的年度体积损失β值为-2.782 cm³/年；

• 海马体积：A+T+组的年度体积损失β值为-0.057 cm³/年；

• 皮层厚度：A+T+组的年度皮层变薄β值为-0.02 mm/年。

🔷  侧脑室体积变化：

A+T-组和A+T+组的侧脑室体积年度增加量显著大于A-T-组。A+T-组年度体积扩张β值为0.757 cm³/年；A+T+组为0.889 cm³/年。

🔷  认知功能：

在认知功能方面，通过PACC评分评估，A+T-组和A+T+组的认知功能年度下降速度显著大于A-T-组。A+T-组PACC评分年度下降β值为-0.19/年；A+T+组为-0.59/年。

🔷  疾病进展风险：

与A-T-组相比，A+T+组进展为MCI或痴呆的风险增加，校正风险比为3.35。

图2. 全脑体积、侧脑室体积、海马体积、皮层厚度和PACC评分的模拟平均剖面

编者按：

研究局限性：

🔷  样本数据有限：

7.5年后的观察数据较少，可能影响长期趋势分析的准确性；

🔷  生物标志物：

使用CSF Aβ42和p-tau181来判断Aβ和tua阳性状态，而非更精确的生物标志物，如Aβ42/40比率和p-tau205，可能影响Aβ/tau阳性状态的准确性判断。

临床研发启发：

原文链接：

https://doi.org/10.1186/s13195-024-01450-7

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作者：Amber Wang，编辑：Jessica，微信号：Healsanc。助理：ChatGPT

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