GLP-1的“姊妹”激素引领减肥药物革新？Nat Metabol | 结合GIP和GLP-1的减肥药物或可有更佳的减肥效果

就好比冷战时期的太空竞赛一样，当今全球制药业正上演着一场研发顶级减肥药物的较量。各大医药巨头摩拳擦掌，力图抢占市场先机，成为满足广大消费者需求的领头羊。然而，在这场激烈的角逐背后，一个名为GIP激素（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）的分子成为了行业内的争议焦点。

GIP激素，作为广为人知的GLP-1激素的“姊妹”，在减肥药物开发中的地位备受争议。一部分制药巨头主张，激活GIP激素能够优化减肥效果；而另一派则认为，抑制GIP激素，同时激活其受体，或许才是更有效的途径。

近日，一篇发表在国际杂志Nature Metabolism上题为“Characterization of genetic variants of GIPR reveals a contribution of β-arrestin to metabolic phenotypes”的研究报告中，来自哥本哈根大学等机构的研究人员通过研究发现，GIP激素或有望帮助开发出更好的减肥药物。

研究数据表明，抑制GIP受体可以促使体重下降，但如何精确调控GIP受体的激活与抑制，是实现理想减肥效果的关键。相较于GLP-1，GIP中的信号调节机制更为复杂，尤其涉及到抑制蛋白（arrestins）的作用，它们能够阻断GIP信号传导，这一环节在GIP信号调控中占据核心位置。

揭示GLP-1姊妹激素GIP的奥秘 或有望帮助开发有效的减肥药物

图片来源：Nature Metabolism (2024). DOI:10.1038/s42255-024-01061-4

为了验证这一假设，研究团队分析了超过50万个体的数据，其中包括丹麦国家科研项目计划的1万名参与者，以及来自英国生物样本库的大量样本。通过对基因测序，研究者Niels Grarup教授及其团队在受试者中发现了先天性的GIP受体变异。他们利用丹麦人群的数据，结合英国生物样本库的信息，观察了类似趋势是否存在。此外，研究人员还进行了小鼠实验和细胞研究，以进一步验证结论。

研究结果证实，GLP-1和GIP虽具有相似的基础功能——调节进食时的胰岛素水平，但它们的作用远不止于此。GLP-1在消化系统和大脑中扮演重要角色，因此研究人员推测其姊妹激素GIP可能具备相似潜力，即影响大脑健康、调节呕吐中枢，对大脑功能产生深远影响。基于这些发现，研究者提出，一种结合GIP和GLP-1的减肥药物，不仅可能更有效，还能避免恶心等常见副作用。

综上所述，本文研究凸显了β-抑制蛋白在调控GIP受体信号和维持机体生理平衡中的关键作用，为GIP受体系统作为治疗靶点的创新研究开辟了新道路。研究者坚信，这一突破将助力于设计更安全、更高效的减肥药物，为全球肥胖问题提供全新解决方案。

参考文献：

Kizilkaya HS，Sørensen KV，Madsen JS, et al. Characterization of genetic variants of GIPR reveals a contribution of β-arrestin to metabolic phenotypes, Nature Metabolism (2024). DOI:10.1038/s42255-024-01061-4

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